TIE2受体基因在野百合碱诱导的肺动脉高压中的表达(2)
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2 结果
2.1 MCT诱导的肺动脉高压大鼠
3周后慢性PHT大鼠模型成功建立，平均肺动脉压明显升高，从(11.5±1.8) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)升高到(17.1±2.6) mm Hg，右心指数增加(表1)。
表1 MCT组与对照组大鼠肺动脉平均压、颈动脉平均压及右心
指数的比较(x±s)
Tab.1Mean pulmonary arterial pressure, mean carotid arterial pressure and right ventricular hypertrophy index in MCT group rats compared with control group (x±s)
与对照组比较，*P<0.01
Compared with control group, *P<0.01
2.2 Caspase-3蛋白在肺组织中的表达
通过免疫组化的方法对Caspase-3的表达进行细胞定位发现，Caspase-3主要出现在肺微细动脉内皮细胞层，很少出现在平滑肌层。因此，MCT诱导肺组织细胞凋亡主要发生在肺微细动脉的内皮细胞。
2.3 TIE2基因在肺动脉内表达的变化
应用RT-PCR在所有的肺动脉标本中检测了TIE2 mRNA和β-actin mRNA的表达，结果显示，MCT组大鼠与对照组大鼠肺动脉TIE2 mRNA表达水平有明显区别。MCT组大鼠TIE2基因PCR产物与β-actin基因PCR产物的比值明显低于对照组(P<0.05)(图1)。
3 讨论
肺动脉高压是一种复杂的心肺血管疾病，其机制目前还不十分清楚。现已发现多种血管活性因子，例如5-HT、内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)、血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)等，都与肺动脉高压发病有关[6]。越来越多的证据显示在肺动脉高压发病机制中TIE2是一个重要因素，它单独或通过与其他因子的协同作用引起肺血管收缩和肺血管壁构型重建[7-8]。
TIE2的体内配体是血管生成素-1(angiopoietin-1，Ang1)。Ang1与TIE2结合后，一方面激活胞内的第二信使系统，在细胞间的黏附与迁移、内皮细胞增殖中发挥作用；另一方面，Ang1进入细胞核发挥其RNase活性，参与对靶RNA的调控与加工，促使内皮细胞增殖。有学者将非家族性肺动脉高压与家族性肺动脉高压联系起来，认为Ang-1/TIE2/BMPR1A(bone morphogenetic protein receptor type1A)信号可能是所有肺动脉高压形成的共同信号途径[9]。还有学者认为肺动脉高压是由Ang1/TIE2/5-羟色胺在血管内皮细胞和平滑肌细胞之间形成反馈通路所致，Ang1通过刺激肺小血管内皮细胞上的TIE2受体而产生并分泌5-羟色胺来发挥作用，5-羟色胺是较强的平滑肌丝裂原[10]。这些研究都认为TIE2受体是其中的关键因子。本实验给予大鼠MCT后，肺动脉压明显升高，形成明显的肺动脉高压。肺组织切片显示肺血管重构，血管平滑肌细胞增生，内皮细胞损伤。免疫组化观察到Caspase-3蛋白表达主要在内皮细胞层，说明细胞凋亡主要发生在内皮细胞层。对肺动脉血管TIE2 mRNA检测发现，肺动脉高压大鼠肺血管TIE2 mRNA表达明显低于对照组，说明TIE2在肺动脉高压大鼠肺血管内是调节血管内皮细胞增殖或凋亡的主要因子 ......
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