奥美拉唑不良反应分析(2)
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由表3可知,奥美拉唑致ADR发生的分布范围广,其中以过敏反应为最高(21.74%),其次是内分泌及生殖系统(15.94%)。过敏反应中过敏性休克为最严重的ADR。现分述如下:
3.1 过敏反应
奥美拉唑引起的过敏反应大多为速发型,主要表现为短时间内过敏性休克,静脉给药为主,尤以过敏体质者易发生。其余表现为过敏性紫癜、湿疹、皮疹等,出现时间稍长,一般在1 d后发生。
3.2 生殖系统
奥美拉唑能引起男性乳腺增生、男性乳房发育、女性阴道流血及男性的性功能异常等,可能与该药或其代谢产物通过体内某种途径干扰性激素水平有关,机制有待进一步研究。
3.3 消化系统
主要表现为咯血、腹泻、胃类瘤、肝功能异常等。腹泻可能为该药抑制胃酸分泌,导致胃肠内pH值升高有关,pH值的改变可能引起胃肠道菌群的失衡,导致了腹泻等症的发生。奥美拉唑系苯并咪唑衍生物,对肝药酶P450有抑制作用,可引起血清ALT(丙氨酸氨基转移酶)和AST(天门冬氨酸氨基转移酶)一过性升高,停药后恢复正常,对肝脏的毒性可能是奥美拉唑的特异性反应。
3.4 血液系统
奥美拉唑致血液系统ADR主要表现为白细胞减少,且注射给药发生率高于口服给药,因而在用药过程中,特别是长疗程使用时应勤查血常规,出现白细胞减少时及时停药,做出对症处理。
3.5 循环系统
主要表现为窦性心动过速、心绞痛、窦性心动过缓。引起心动过速的可能机制为:H+-K+-ATP酶活性被阻断后,胃酸分泌明显减少,血胃泌素的水平明显升高,通过反馈作用,副交感神经的紧张度明显下降,交感神经的兴奋性明显增强,从而导致心律增快,产生心悸[5]。有报道大剂量高浓度奥美拉唑可引起窦性心动过缓,可能与抑制窦房结功能有关[6]。
3.6 精神及神经系统
主要表现为中枢神经兴奋、共济失调、进行性肌无力等。虽然这些症状在停药后都减退,但既往有中枢神经系统病史和精神病史的患者应该慎用。
3.7 泌尿系统
主要表现为间质性肾炎和急性尿潴留。奥美拉唑主要代谢产物经肾脏排泄,其代谢产物可损害肾脏排泄功能,引起血肌酐升高、尿少、血尿等急性肾炎表现[7]。引起急性尿潴留的作用机制可能为:药物反应引起尿道括约肌痉挛;药物在体内产生类似胆碱能受体阻滞剂的作用,使膀胱逼尿肌松弛,影响尿液的排除[8]。
3.8 口腔
奥美拉唑致口腔溃疡与其抑制胃酸分泌同时影响唾液分泌有关,使唾液分泌减少,也可能是奥美拉唑妨碍一些维生素和微量元素的吸收从而形成溃疡[9],长期用药要注意口腔卫生。
目前国内奥美拉唑应用相当普遍,临床用药长期、大剂量的现象经常发生,因此严密观察用药的不良反应非常必要,美国学者们推荐的“小剂量、短疗程”使用奥美拉唑的疗法值得推广应用。国外有报道长期大剂量使用PPI(质子泵抑制剂)治疗增加髋部骨折危险,并且剂量越大,骨折危险性越高,这与PPI可能减少钙的吸收有关[10]。
综上所述,药品是一把双刃剑,因此医务工作者必须正确认识ADR的危害,正确、合理、安全、有效地使用药物。临床医护人员更应积极探索和总结ADR发生的规律及特点,加强安全用药意识,减少ADR的重复发生,保障人们的用药安全。
[参考文献]
[1]鲁宏.静脉注射奥美拉唑致急性造血功能停滞1例[J].临床荟萃,2007, 22(14):1003.
[2]程俊章,姜鸿.奥美拉唑致过敏性紫癜性肾炎1例[J].中国药师,2007, 10(5):477.
[3]孙彩青.1例口服奥美拉唑药物致剧咳[J].中国实用医药杂志,2007,2(15):104.
[4]徐来凤,张玉平,郭秀兰.1386例消化性溃疡的流行病学分析[J].中华消化内镜杂志,2000,17(3):184.
[5]孙成栋,李真.奥美拉唑致窦性心动过速2例[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):133-134.
[6]刘亚林,何清,王菁华,等.静注大剂量奥美拉唑导致心律失常[J] ......
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