扁平苔藓皮损中MIF\MMP-9的表达及意义(2)
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2.2 扁平苔藓与正常皮肤组织中MIF、MMP-9 mRNA的表达水平
RT-PCR结果显示，各组织均稳定表达内参照基因GAPDH。经统计学分析扁平苔藓皮损中MIF的mRNA、MMP-9的mRNA表达水平显著高于正常皮肤，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 扁平苔藓与正常皮肤组织中MIF、MMP-9 mRNA表达水平的
比较(x±s)
Tab.2 Comparison of the expression of MIF and MMP-9 mRNA
in lichen planus and normal skin (x±s)
3 讨论
目前广泛认为扁平苔藓是一种细胞介导的自身免疫性疾病。研究证明，CD8+T细胞与LP皮损的基底细胞损伤以及皮损的持续存在有关[1]。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是由活化的T淋巴细胞分泌的一种淋巴细胞因子。它通过抑制巨噬细胞迁移，使巨噬细胞在炎症局部激活、黏附、浸润并分泌一些细胞因子，这些因子又可促进MIF的分泌，从而造成一个慢性反复的炎症过程。MIF可作为免疫调节剂参与机体各种病理生理过程，在自身免疫疾病以及抗原递呈过程中起重要作用[2]。最近的研究也发现T淋巴细胞内MIF的水平为B淋巴细胞和巨噬细胞中的2倍[3]。本研究显示，MIF在扁平苔藓中的表达明显高于正常皮肤，因此推测MIF的过度表达可能在扁平苔藓的发病中起重要作用。
MMP-9属于MMPs中的明胶酶，多来源于T淋巴细胞、巨噬细胞，主要降解基底膜带中的重要成分Ⅳ型胶原和层黏连蛋白，从而造成基底膜带的损坏。本实验结果显示扁平苔藓中MMP-9表达增高，表明MMP-9可能与扁平苔藓基底膜带破坏有关，这与丁政云等[4]的研究结果一致。
有研究证明MIF能诱导MMP-9的表达上调[5-6]，且研究认为MMP-9基因启动子区有几个可以与转录因子相结合的位点，包括NF-κB和活化蛋白-1(AP-1)等元件的结合位点，这些活化因子的结合是MMP-9表达所必需的[7]。MMP-9的转录有赖于一些细胞因子、生长因子等与这些元件的相互作用。本研究表明，扁平苔藓中MIF、MMP-9的蛋白及mRNA均升高，且二者表达呈正相关，提示MIF可能通过一系列途径上调MMP-9的转录活性而最终调节MMP-9蛋白水平的增高。激活的MMP-9使基底膜带遭到破坏，除可使OLP表皮细胞失去生存信号而凋亡外，还使更多的淋巴细胞进入上皮加剧其损伤[8]。凋亡的表皮细胞又无法合成基底膜带的主要成分Ⅳ型胶原和层黏连蛋白，加重了基底膜带的损伤。这一连锁反应最终可致基底细胞液化变性，产生扁平苔藓的临床和病理变化。
[参考文献]
[1]狄正鸿,许静.扁平苔藓皮损中浸润淋巴细胞的研究[J].中国医科大学学报,2006,35(4):427-428.
[2]Nishihira J. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): its essential role in the immune system and cell growth [J]. J Interfeion Cytokine Res,2000,20(9):751-762.
[3]Lehmann LE, Weber SU, Fachs D, et al. Intracellular detection of macrophage migration inhibitory factor in peripheral blood leukocytes [J]. Free Radic Biol Med,2005,38(9):1170-1179.
[4]丁政云,蔡丽,刘丽娟,等.扁平苔藓皮损MMP-2、MMP-9的表达及外周血MMP-9的检测[J] ......
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