比阿培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性评价(2)
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3 讨论
碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广，抗菌作用强等优点，在临床广泛被应用，特别是对于重症感染的患者。早期的碳青霉烯类抗生素对人肾脱氢肽酶-1的水解作用不稳定，因此需要和脱氢肽酶-1抑制剂联用。比阿培南是一种新型胃肠外吸收药物的注射用有4位(R)甲基的碳青霉烯类抗生素，对DHP-1的水解稳定，无需与DHP-1抑制剂合用。
碳青霉烯类抗生素对革兰阴性杆菌具有较强的抗菌活性，但是随着时间的变化，革兰阴性杆菌对β-内酰胺类抗生素(包括碳青霉烯类抗生素)和第三代头孢类抗生素的耐药性逐渐增强。有研究将比阿培南、亚胺培南、美罗培南和帕尼培南对革兰阴性杆菌的MIC90值进行比较，发现随着时间的变化，比阿培南与其他碳青霉烯类抗生素相比，较少出现耐药问题[4]。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制主要包括产碳青霉烯酶、OMP丢失和主动外排，而比阿培南可以抑制细菌细胞壁的合成，耐受多种β-内酰胺酶的水解，与主要的青霉素结合蛋白高度结合，对革兰阴性菌有良好的细胞穿透力，较少发生其他β-内酰胺类抗生素常见的细菌耐药性问题[5]，对头孢菌素耐药菌仍能发挥强效的抗菌作用。
表1、2结果显示，比阿培南、美罗培南、亚胺培南、头孢他啶四种药物对鲍曼不动杆菌的抗菌能力有差异，而以比阿培南的抗菌效果最好，其对鲍曼不动杆菌的抗菌活性优于同类药物，高于三代头孢——头孢他啶，与Hiraishi等[6]结果基本相符。据日本化学疗法学会杂志报道，平泻洋一等[7]研究：比阿培南对鲍曼不动杆菌的MIC50 和MIC90分别为0.1 μg/ml和0.2 μg/ml，较亚胺培南和美罗培南显示更强的抗菌活性。本实验中比阿培南的MIC50和MIC90分别为1 μg/ml 和8 μg/ml，较平泻洋一等[7]的研究数值高，但比阿培南仍比亚胺培南和美罗培南等其他抗菌药物抗菌活性要好，这可能是由于抗生素的广泛应用，耐药菌株的增加，细菌不断增殖，使其基因型发生了的改变，以适应环境。
由实验结果可知，作为碳青霉烯类抗生素新型药物，比阿培南对鲍曼不动杆菌的抗菌作用强。由于比阿培南特殊的结构，它在注射入体内后较其他碳青霉烯类抗生素更稳定，不易被水解，而且其肾毒性几乎为零，具有能够单独给药的优势，所以比阿培南是更安全、有效的碳青霉烯类抗生素。比阿培南不仅可用于治疗呼吸系统、泌尿生殖系统等方面的疾病，而且因其无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，故可用于治疗细菌性脑膜炎。亚胺培南、美罗培南等碳青酶烯类药物已在国内临床广泛使用，而比阿培南只在日本等少数国家使用，在国内还没有正式投入临床应用。因此，本研究为将来国内广泛开展比阿培南的临床应用提供了可靠的实验依据。
[参考文献]
[1]Haluk V, Fatma B, Murat K, et al. High prevalence of OXA-51-type class D β-lactamases among ceftazidime-resistant clinical isolates of Acinetobacter spp.: co-existence with OXA-58 in multiple centres [J]. J Antimicrob Chemother,2006,58(3):537.
[2]王金良.密切注视鲍曼不动杆茵的耐药发展趋势[J].中华检验医学杂志,2005,28(4):355.
[3]Chen HY, Livermore DM. In-vitro activity of biapenem, compared with imipenem and meropenem,against Pseudomonas aeruginosa strains and mutants with known resistance mechanisms [J] ......
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