低温时蛙皮素对IL-1β致热大鼠的降温作用及与PGE2的相关性(2)
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1.3 体温反应指标及数据处理
体温反应指标用平均体温反应曲线表示，体温变化情况采用TRI3及ΔT表示，所有数据以均数±标准差(x±s)表示，采用两样本均数比较的t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 IL-1β体温反应曲线
向SD♂大鼠侧脑室微量注射IL-1β(0.1 μg)后，30 min内大鼠体温迅速升高，90 min左右达发热高峰[ΔT：(1.22± 0.75)℃]，300 min时出现第2个发热高峰[ΔT：(0.95±0.32)℃]，发热持续360 min开始下降。见图1 。
图1侧脑室微量注射 IL-1β后平均体温反应曲线(x±s, n=6)
(与对照组比较，*P<0.01)
Fig.1 Mean body temperature after micro-injection IL-1β
in parococele (x±s, n=6)
(Compared with the control group, *P<0.01)
2.2 IL-1β、BN及BN + IL-1β体温反应曲线
侧脑室微量注射BN(0.7 μg)后，体温迅速下降，30 min时即出现明显降低，45 min时降至最低[ΔT：(1.93±0.30)℃]，然后开始回升。IL-1β的升体温作用被预先给予的BN明显抑制，说明4℃下BN能够显著抑制IL-1β的升体温作用。见图 2、表 2。
图2 微量注射IL-1β、BN or BN+IL-1β 后平均体温反应曲线
(x±s，n=6～8)
(与对照组比较，*P<0.01)
Fig.2 Mean body temperature after micro-injection IL-1β, BN or BN+IL-1β in parococele (x±s, n=6-8)
(Compared with the control group, *P<0.01)
表2 大鼠微量注射给药后的最大体温变化(ΔT)
及体温反应指数(TRI3)(x±s)
Tab.2 Maximum body temperature change (ΔT) and TRI3
after micro-injection in rats (x±s)
与对照组比较，*P<0.01
Compared with the control group, *P<0.01
2.3 下丘脑及血浆PGE2含量
IL-1β组下丘脑和血浆PGE2含量与对照组相比均升高(P<0.01、P<0.01)；而BN组PGE2含量则均低于对照组(P<0.01、P<0.05)；在BN+IL-1β组PGE2含量与IL-1β组相比均降低(均P<0.01)。见表3。
表3下丘脑和血浆中PGE2含量(x±s)
Tab.3 The content of PGE2 in hypothalamus and plasma (x±s)
与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与IL-1β组比较，#P<0.05，##P<0.01
Compared with the control group, *P<0.05, **P<0.01; compared with theIL-1β group, #P<0.05,##P<0.01
3 讨论
自1948年Beeson等发现内生致热原(EP)以来，40多年来人们对EP进行了系统深入的研究，取得了许多重要的进展[8]。学者们发现，许多外源性致热原如细菌、内毒素(ET)等并非直接作用于脑，而是通过激活产生EP的细胞，使后者产生和释放EP，EP再以某种方式引起发热。其中EP如何引起发热是人们关注的焦点。有学者推断EP可能是作用于PO/AH区，使体温调定点上移，产生发热反应[9]。有资料表明，多种物质可能在中枢参与或影响发热，如单胺类物质、CRH、棕色脂肪组织以及cAMP等[10-11]。近年来，PGE、中枢Ca2+以及阿片类物质的中介作用也受到了人们的关注[12-13]。
PGE2是否是发热的中枢介质在国内外一存在有争议。目前，许多研究者在对PGE2与发热关系的研究中，都试图通过EP或ET致热后中枢PGE2含量增加与否来说明其是否为中枢发热介质。以往的实验表明，在外周EP性发热的同时，脑脊液内PGE2的含量明显增加[12]。支持者认为是因为EP作用于下丘脑体温调节中枢，使其合成、释放PGE2增加而使调定点上移，引起体温升高，但尚无足够的证据证明EP能透过血-脑屏障，而且对IL-1能否自外周血进入脑内的验证取得阴性结果[14]。现在提出了新的假说，认为PGE的释放部位是在下丘脑终板血管区(OVLT)的有孔毛细血管外周的巨噬细胞，被EP激活的巨噬细胞释放PGE，后者作用于OVLT的神经元，或透过室管膜细胞的紧密连接而作用于POAH的神经元；也有一些资料不支持该假说。
本实验结果表明，低温下侧脑室注射IL-1β引起大鼠体温升高的同时，其下丘脑及血浆中PGE2的含量也均升高；低温下侧脑室注射BN可明显降低大鼠正常体温的同时 ......
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