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编号:12124485
RNA干扰沉默mTOR基因对肝癌HepG2细胞侵袭和转移的影响(3)
http://www.100md.com 2011年2月25日 顾靓,张阳德
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     RNA干扰也被称为基因沉默疗法,是近年来发现和发展起来的新型基因阻断技术,主要利用双链RNA诱发对宿主细胞特异性RNA转录的抑制,从而抑制特异性基因的表达,具有特异性强、效率高的特点。RNA干扰是基因调节的有效工具,在疾病的治疗方面显示了广阔的前景[11]。RNA干扰在肿瘤研究领域也有了长足的进步,针对细胞凋亡、细胞周期、端粒酶、信号传导通路、新生血管、细胞因子及其受体基因等不同位点而设计的小干扰RNA对肿瘤均有明显的阻抑作用,RNA干扰技术的迅速发展为肿瘤分子靶向治疗开辟了新的途径和领域[12-13]。

    本研究结果表明,RNA干扰技术可以显著沉默靶基因mTOR表达。蛋白质印迹法检测显示,正常对照组、空白对照组、无义对照组的相对表达强度分别是1.35±0.22、1.34±0.26、1.34±0.19,这3组的表达差异无统计学意义(P>0.05);mTOR siRNA转染组的相对表达强度为(0.57±0.13),与各对照组比较均显著降低(P<0.05)。通过RNA干扰特异性地抑制基因的表达来阐明基因在生物体中的功能,较传统方法如基因敲除省时方便。例如使用基因敲除技术敲除一个基因需要6~12个月,而本研究使用RNA干扰技术可以在瞬时抑制目的基因的表达。本研究结果还提示,RNA干扰靶向干预mTOR基因的表达后,能显著降低肝癌HepG2细胞的侵袭力和迁移力。因此,在肝癌靶向基因治疗研究中,mTOR可能成为重要的靶标之一。通过RNA干扰技术沉默mTOR基因,阻止肝癌细胞的侵袭和转移,将为临床上提高肝癌防治水平提供一种新的策略。

    [参考文献]

    [1]Bosch FX, Ribes J, Diaz M, et al. Primary liver cancer: worldwide incidence and trends [J]. Gastroenterology,2004,127(5):5-16.

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    [3]Bai X, Jiang Y. Key factors in mTOR regulation [J]. Cell Mol Life Sci,2010,67(2):239-253.

    [4]Menon S, Manning BD. Common corruption of the mTOR signaling network in human tumors [J]. Oncogene,2008,27(Suppl 2):S43-51.

    [5]Lasithiotakis KG, Sinnberg TW, Schittek B, et al. Combined inhibition of MAPK and mTOR signaling inhibits growth, induces cell death, and abrogates invasive growth of melanoma cells [J]. J Invest Dermatol. 2008,128(8):2013-2023.

    [6]彭秋平,梁后杰,冯青青,等.阻断mTOR表达对结肠癌LoVo细胞增殖的影响及机制[J].肿瘤防治研究,2010,37(3):291-293.

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