趋化因子在卵巢癌组织中的表达及其意义(2)
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1.3 统计学处理
应用SPSS 10.0统计分析软件处理所有数据，χ2检验比较率的差异，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 RANTES蛋白在不同卵巢组织中的表达
卵巢癌组织中 RANTES蛋白的阳性表达位于癌细胞的细胞质中，呈弥漫棕黄色颗粒，它们在淋巴结转移组中的表达同非淋巴结转移组中的表达相比，差异均有统计学意义，在正常卵巢组织中多呈阴性表达(表1)。
2.2 RANTES mRNA在不同卵巢组织中的表达
卵巢癌组织中RANTES mRNA的阳性表达位于癌细胞的细胞质中，呈弥漫棕黄色颗粒，在正常卵巢组织中呈阴性表达；它们在淋巴结转移组中的表达同非淋巴结转移组中的表达相比，差异均有统计学意义(表1)。
2.3 卵巢癌中RANTES的表达与临床病理特征的关系
在≥60岁和<60岁卵巢癌患者中RANTES蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。不同临床分期的RANTES蛋白和mRNA的表达不同，晚期卵巢癌中RANTES蛋白和mRNA阳性表达率明显增高。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 卵巢癌中RANTES蛋白及mRNA阳性表达
与临床病理特征的关系[n(%)]
Tab.1 The relationship between RANTES protein and mRNA positive expression and clinical pathological characteristic [n(%)]
3 讨论
已证明很多因素参与肿瘤的侵袭和转移，但不同组织来源的肿瘤细胞迁移到特定部位的分子机制还不清楚。趋化因子是一组结构相关的小分子，具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定趋化因子受体的炎症细胞浸润到炎症部位参与炎症反应的特点。在肿瘤细胞定向迁移的过程中，趋化因子通过与肿瘤细胞表面相应的受体相互作用，能诱导肿瘤细胞骨架重排，促使肿瘤细胞紧密黏附于淋巴管内皮细胞，最终实现定向性迁移[3-4]。RANTES是一种由68个氨基酸组成的小蛋白，属于快速增长CC类趋化因子家族，是趋化T细胞和单个核细胞的CC类趋化性细胞因子，也是一种肿瘤细胞表达的主要趋化性细胞因子，并与卵巢癌、子宫内膜异位症等疾病进展有关[5]。在肿瘤部位，RANTES通过募集并活化单个核细胞和肿瘤细胞导致MMP表达，RANTES促进血管生长可能与增加MMP9表达进而促进肿瘤转移发生有关。RANTES在乳腺癌、宫颈癌中可作为预后的评价指标[6]。卵巢癌患者血清中RANTES的异常升高与肿瘤的分期有关，随着恶性程度的增加，血清RANTES含量增高[7]。Zhou等[8]研究发现， 卵巢和子宫内膜基质细胞也同样表达RANTES。本研究通过免疫组化方法，检测到卵巢癌中有RANTES蛋白强阳性表达，其阳性表达率为80%，而在正常卵巢组织中无表达或表达较弱。研究发现，很多趋化因子可能参与了生理性、病理性淋巴管的形成和调节，并参与了肿瘤细胞的移动、归巢和转移的控制[9]。淋巴管的内皮细胞通过分泌趋化因子趋化肿瘤细胞，进而促进肿瘤细胞的淋巴转移[10]。本研究表明，在卵巢癌淋巴结转移灶中RANTES也有强的阳性表达(85.71%)，并且RANTES在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者。同时，在分析RANTES表达与临床病理的关系时发现，RANTES的表达与肿瘤病理分级、TNM分期密切相关，而患病年龄无显著差异。进一步通过原位杂交的方法检测卵巢癌中RANTES mRNA的表达情况，结果显示原位杂交与免疫组化结果基本一致，这一结果进一步支持了免疫组化的检测结果。
本研究结果表明，RANTES在卵巢癌组织的高表达与卵巢癌的发展、侵袭和淋巴结转移有关，提示RANTES的表达在卵巢癌侵袭和淋巴结转移中发挥重要作用，RANTES有可能成为卵巢癌治疗的新靶点。
[参考文献]
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[2]Vicari AP, Caux C. Chemokines in cancer [J]. Cytokine Growth Factor Rev,2002,13(2):143-154.
[3]Mori T, Doi R, Koizumi M, et al. CXCR4 antagonist inhibits stromal cell-derived factor 1-induced migration and invasion of human pancreatic cancer [J]. Mol Cancer Ther,2004,3(1):29-37.
[4]Salvucci O, Yao L, Villalba S, et al. Ragulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromal-derived factor-1 [J] ......
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