Oct4在多种人腺癌组织中表达水平的研究
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1.3.2 免疫组织化学评分Oct4在细胞核、细胞浆中均有表达，分别评分。评分标准如文献[4]所述，按阳性细胞数分为：阳性细胞数<5%为0分；阳性细胞数5%～25%为1分；阳性细胞数26%～50%为2分；阳性细胞数51%～75%为3分；阳性细胞数>75%为4分。按染色强度分为：基本未着色、着色与背景相似者为0分；着色浅略高于背景者为1分；中度着色、明显高于背景者为2分；强染、呈深棕色者为3分。对每一组织点来说，用阳性细胞数评分与染色强度的乘积为最终评分，0～4分为弱表达，5～8分为中等表达，9～12分为强表达。综合染色强度和细胞数量进行分级，取表达最强的部分。
1.4 统计学分析
所得数据采用SPSS 16.0软件进行分析，差异采用非参数检验，相关性分析采用秩相关，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 Oct4在不同肿瘤组织中的表达情况(图1)
Oct4在乳腺癌肿瘤组织内有表达，而癌旁组织未见表达。胃癌的癌旁组织的表达高于肿瘤组织，差异有统计学意义(P<0.05)，肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌肿瘤组织与癌旁组织Oct4的表达差异无统计学意义。
图1 Oct4在5种腺癌肿瘤组织及癌旁组织内的表达情况
Fig.1 The expression of Oct4 in 5 types of adenocarcinoma and paratumoral tissues
2.2 Oct4的表达与肿瘤临床分期的关系(表1)
5种腺癌的肿瘤组织内，未发现Oct4的表达与临床分期相关，并且早期(Ⅰ～Ⅱ期)与进展期(Ⅲ期)患者Oct4的表达无差异。
2.3 Oct4的表达与淋巴结转移的关系(表1)
5种腺癌的肿瘤组织内，乳腺癌、肠癌未出现淋巴结转移患者比出现淋巴结转移患者Oct4的表达高，Oct4的表达与淋巴结转移情况无相关性。胃癌、胰腺癌及子宫内膜癌患者Oct4的表达无差异。
2.4 Oct4在细胞核、细胞浆的表达情况(表2、图2)
Oct4在不同肿瘤中的核/浆表达模式不完全相同。乳腺癌患者肿瘤组织细胞核表达而细胞浆不表达者3例，占10.00%(3/30)，细胞浆表达而细胞核不表达者2例，占6.67%(2/30)，癌旁组织不表达。胰腺癌患者肿瘤组织及癌旁组织细胞浆表达明显高于细胞核(P<0.05)。胃癌患者肿瘤组织内，细胞核、细胞浆均表达者11例，占36.67%(11/30)，癌旁组织仅表达于细胞浆，且癌旁组织表达高于肿瘤组织。肠癌患者肿瘤组织内细胞浆、细胞核均表达者18例，占60.00%(18/30)，而癌旁组织中腺管组织内细胞核、细胞浆均有表达，间质组织中仅细胞核表达。子宫内膜患者癌肿瘤组织细胞核、细胞浆均有表达者21例，占70.00%(21/30)，癌旁组织只在细胞核表达，细胞浆不表达。
表2 Oct4在5种腺癌肿瘤组织及癌旁组织细胞核、细胞浆表达情况
Tab.2 The expression of Oct4 in the nucleus and cytoplasm of 5 types adenocarcinoma and paratumoral tissues
图2 Oct4在肿瘤组织细胞核及细胞浆内的表达类型(200×)
Fig.2 The distribution of Oct4 protein in the nucleus and cytoplasm of adenocarcinoma cells (200×)
3 讨论
Oct4是多潜能性的标志，表达于人类胚胎干细胞[5]，在分化组织内其表达量下降[6]。Oct4是少数能够使成体细胞重编程为诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPS)的细胞因子[7]。Kim[8]甚至用Oct4单个基因就能够从成年小鼠神经干细胞诱导出多能干细胞。Hochedlinger等[1]的研究显示Oct4本身就可能引起上皮异常增生，在成年小鼠体内，诱导Oct4的过表达可以抑制细胞分化，进而引起肠道发育异常。进一步研究显示胰腺细胞分化过程中检测到Oct4的表达，当胰腺干细胞分化为内分泌细胞时则检测不到Oct4的表达。
Oct4在肿瘤形成过程中也发挥一定的作用。不仅在生殖细胞瘤中检测到Oct4的表达[9]，在膀胱癌[10]、肺癌[11]、视网膜母细胞瘤[12]、前列腺癌[13]及许多肿瘤细胞株内均检测到其表达。在用Oct4诱导iPS细胞时会有相当的机会产生有致瘤能力的癌变细胞。
为了明确Oct4在肿瘤、尤其是腺癌发生中的作用，我们首先对多种腺癌中Oct4的表达进行了免疫组织化学研究。我们在实验中发现Oct4在多种腺癌组织中均有不同程度的表达，并且在部分腺癌的癌旁组织内检测到Oct4的表达。提示其表达可能在肿瘤的发生过程中起了重要作用。有研究显示[14]，Oct4阳性肿瘤患者其死亡率高于阴性患者。
而且，我们未发现Oct4的表达与临床分期之间的相关性，这与Wang等[15]的结果一致，但是他们发现Oct4与肿瘤的组织学分级有明显的相关性，可能与其去分化有关。同样我们也未发现Oct4与淋巴结转移之间的相关性。提示Oct4可能只是肿瘤发生的一个早期事件，一旦启动肿瘤发生以后会有更多的因素参与肿瘤的进展。
人类Oct4基因有3种剪切体[16]：Oct4A、Oct4B及Oct4B1。Oct4A主要定位于胚胎干细胞的细胞核，维持细胞的自我更新及分化潜能。在生殖细胞瘤及胚胎性肿瘤中均检测到Oct4A表达的上调，提示其可能参与了肿瘤的形成[9,17]，而在正常体细胞中Oct4A只有较低表达，在其相应的肿瘤组织内其表达量会明显增加[17]。Karoubi等[18]在肺腺癌中发现Oct4A在细胞核、细胞浆均有表达，并且肿瘤组织内的表达明显高于正常组织。Oct4B则定位于实体瘤细胞的细胞浆，不具有自我更新能力[19]。Oct4B只在细胞浆表达，并且肿瘤组织与正常组织的表达无差异。Oct4B1不仅表达于实体瘤细胞，也高表达于ES细胞 ......
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