原发性胆汁性肝硬化患者46例抗着丝点抗体临床检测分析
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3 讨论
乏力、黄疸、瘙痒是PBC患者的主要症状，20%~70%的PBC患者存在乏力症状，黄疸通常出现在疾病过程的晚期，但早期阶段的患者有20%～40%出现黄疸，瘙痒在PBC患者的发生率为25%～70%[2]，乏力产生的机制可能受中枢神经系统的调控。另外胆汁淤积时，阿片能张力的增高也是很重要的原因，瘙痒发生机制目前认为是由于胆汁淤积导致正常分泌于胆汁里的某种物质在血清中蓄积，蓄积的物质可能是胆汁酸，也可能是组织胺或内源性阿片系统。PBC患者生化指标以碱性磷酸酶和γ-谷氨酰胺转肽酶升高较正常值高3～4倍为特征，免疫学指标中，AMA 是PBC 的标志性抗体，其中AMA-M2 最具特异性，阳性率可达95%[3]。近1/3 的PBC患者ANA 可为阳性[4]，冯霞[5]报道着丝点型、核模型、核点型是PBC患者ANA的主要荧光模式。本研究提示ACA阳性的PBC患者有其独特的临床特征。
本组资料中ACA阳性组与ACA阴性组在临床表现上有差异，乏力在ACA阴性组发生率较ACA阳性组高(52.7% vs 21.7%)，两组间差异有统计学意义(P<0.05)；黄疸在ACA阴性组与ACA阳性组差异有统计学意义(29.1% vs 4.3%，P<0.05)，与邱德凯等[2]报道一致，其研究认为ACA阳性患者病程长，病情相对缓和。与史旭华报道[6]不符，史旭华报道两组间差异无统计学意义。瘙痒在两组间差异无统计学意义，与邱德凯、史旭华报道一致。
近年来，因发现肝功能异常，无其他临床表现而住院确诊为PBC的患者较以往增多，一方面说明人们的健康意识增强，另一方面提示无症状PBC患者是一个特殊的亚型。本研究发现以肝功能异常为主诉住院的患者ACA阳性组明显高于ACA阴性组，但两组间生化指标无差异，考虑ACA阳性组患者临床表现不明显，仅仅表现为生化指标异常，提示我们ACA阳性组患者临床表现隐匿，早期易造成漏诊，应引起临床医师警惕，发现单纯肝功能异常患者，应进一步考虑到PBC的可能性，并行相应检查，以尽早确诊。
PBC是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病，T细胞在免疫应答中起主导作用，通过对PBC患者肝脏免疫组化研究证实CD4+细胞主要在汇管区和胆管上皮浸润，CD8+细胞主要在肝实质细胞区域内浸润。何文革等[7]研究PBC患者外周血T细胞亚群，结果与对照组比较，PBC患者CD4+明显升高，CD8+ T细胞降低。汪群英[8]分析32例PBC患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的结果为PBC患者活动期CD8+ T细胞与对照组比较，差异无统计学意义，CD4+、CD4+/CD8+比值较对照组明显升高，说明CD4+ T细胞在体内占主导地位，是参与机体细胞免疫应答和体液免疫的重要细胞。本组病例结果提示CD4+ T细胞阳性组患者较阴性组高，与相关文献报道一致。CD8+细胞及二者比值正常，与相关文献报道不同[9-12]，考虑阳性组患者发病机制与阴性组有所不同，需相关研究进一步证实。
IGM升高是PBC患者的一般特征，本研究IGM数值阳性组较阴性组升高，提示阳性组患者IGM升高更明显，与史旭华[6]报道的两组间无差异不同，有报道指出IGM增高见于PBC患者的早期阶段，考虑在PBC的病程中，IGM存在由高到低的演变过程。
ACA阳性组患者临床上乏力、黄疸表现不典型，以肝功能异常、IGM增高、CD4+升高等实验室检查异常为特征，提示ACA阳性组PBC患者是PBC的一个特殊类型，其发病机制较阴性组有所不同，其与预后的关系有待进一步前瞻性研究。ACA阳性组患者临床表现隐匿，易造成漏诊，发现单纯肝功能异常患者，应进一步考虑到PBC的可能性，并行相应检查，以尽早确诊，加强对ACA阳性组发病机制研究及临床医生对该病的认识，做到早诊断、早治疗，对PBC患者预后有极其重要的意义。
[参考文献]
[1]Heathcote EJ. Management ofprimary biliary cirrhosis. The America association for the study liver diseace practice guideline [J].Hepatology,2000,31(4):1005-1013.
[2]邱德凯,马雄.自身免疫性肝病基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2006:131-138.
[3]Neuberger J, Thomson R. PBC and AMA—what is the connection [J] Hepatology,1999,29(1):271-276.
[4]Muratori P, Muratori L, Ferrari R, et al. Characterization and clinical impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis [J]. Am J Gastroenterol,2003,98(2):431-437.
[5]冯霞.58例原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体和抗核抗体的特征分析[J] ......
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