喉鳞癌caveolin-1和MVD表达及与颈淋巴结转移的关系
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1.3.2 RT-PCR法电泳后用自动凝胶图像分析系统半定量测定caveolin-1各区带的吸光度值(A值),每例标本相对A值为caveolin-1 A 值/GAPDH A值。
1.4 统计学分析
统计学处理应用SPSS 15.0统计分析软件,采用χ2检验、t检验,Spearman相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
Caveolin-1阳性表达主要在肿瘤细胞胞膜和胞浆的棕黄色颗粒中,血管内皮细胞也有表达(图1),CD34阳性的血管内皮细胞胞质呈棕黄色颗粒(图2)。caveolin-1在第2组和第1组中阳性表达率分别为65.0%和25.0%,MVD在第2组和第1组中表达分别为30.19±2.60和21.34±4.62(P<0.05)。caveolin-1阳性组和阴性组喉鳞癌组织中的MVD分别是27.88±6.04和20.65±3.97,说明caveolin-1和MVD呈正相关(r=0.875,P<0.05)。caveolin-1 mRNA在第2组和第1组中的表达分别为0.701±0.073和0.450±0.050(图3),caveolin-1 mRNA表达增多与颈淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。
3 讨论
喉鳞状细胞癌是头颈部常见的恶性肿瘤,伴有颈部淋巴结转移是影响患者预后的重要因素。研究发现肿瘤内脉管系统参与肿瘤转移过程,肿瘤血管不仅为肿瘤细胞快速生长提供养料和氧分,而且增生的新生血管增加了肿瘤进入脉管的机会,从而促进肿瘤细胞的转移[2]。一些研究显示,乳腺癌[3]、大肠癌[4]等肿瘤中,肿瘤内新生血管生成影响肿瘤的侵袭和转移,肿瘤内微血管密度的增加与局部淋巴结转移和预后密切相关。本研究也发现瘤内高表达MVD促进颈部淋巴结转移,与上述观点一致。瘤内微血管生成可能通过以下机制促进肿瘤淋巴结转移:有充足血供的肿瘤细胞迅速增殖,与瘤周形成压力差,促使肿瘤细胞进入瘤周微淋巴管形成淋巴结转移。
caveolin-1是细胞膜上凹陷微区域caveolae的主要结构蛋白,其在肿瘤侵袭[5]和血管生成[6]中起重要作用。Yu等[7]发现caveolin-1的高表达可以促进肺癌的进展和转移。Barresi等[8]研究也发现caveolin-1表达上调与脑膜瘤MVD呈正相关。在对肾透明细胞癌研究中,发现caveolin-1表达上调与肿瘤转移密切相关,并与肿瘤微血管密度(MVD)呈正相关[9]。本研究结果表明,无论在蛋白水平还是基因水平,伴有颈淋巴结转移组caveolin-1表达高于不伴有颈淋巴结转移组,说明caveolin-1的表达与喉鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关。
肿瘤的血管生成包括血管内皮细胞增殖、迁移和分化过程。Beardsley等[10]研究发现,caveolin-1具有促进内皮细胞迁移的功能,与血管生成有关。Liu等[11]发现caveolin-1表达与内皮细胞形成管状结构有关:以腺病毒为载体在内皮细胞内高表达caveolin-1,内皮细胞分化成管状结构增加3倍,而降低caveolin-1表达,则管状结构数降低10倍以上。张志波等[12]研究发现caveolin-1基因沉默的人肝细胞癌株SMMC7721条件培养基能显著降低HUVEC中eNOS ser-1177位点的磷酸化表达 ......
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