氨茶碱对重症胎粪吸入新生兔的TNF-α和IL-8水平的影响
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1.4.5检测指标和方法计算各组肺组织湿干重比(W/D)及肺组织匀浆和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-8含量。后两者先采用酶联免疫吸附法(EL1SA)检测，再在RT-6000型酶标仪上测450 nm处的OD值。
1.5 统计学处理
实验数据以均数±标准差(x±s)表示，用SPSS 13.0软件进行分析，以One-Way ANOVA分析组间差异，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组TNF-α及IL-8的变化情况
氨茶碱组和氨茶碱对照组比较，肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。氨茶碱组、氨茶碱对照组、通气对照组分别与空白组比较，肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，氨茶碱组、氨茶碱对照组与通气对照组比较，肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 肺组织湿干重比(W/D)
氨茶碱组和氨茶碱对照组比较，肺组织湿干重比(W/D)差异有统计学意义(P<0.05)，氨茶碱对照组、氨茶碱组、通气对照组与空白组比较，肺组织湿干重比差异均有统计学意义(均P<0.05)。氨茶碱组和通气对照组比较，肺组织湿干重比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
3 讨论
胎粪吸入综合征是由于胎儿发生宫内窘迫或产时窒息排出胎粪，吸入后胎粪到达各级气管、支气管及肺泡，引起肺组织一系列的病理生理改变，从而发生肺部病变。MAS的发生机制包括气道的机械性阻塞、表面活性物质的失活、肺动脉高压、肺部的化学性炎症损伤[4]。胎粪的胆酸、胆盐、胆绿素、胰酶、肠酶等均可导致肺损伤，释放出细胞因子，引起肺部的炎性反应，炎性反应又加重细胞因子的释放，其再加重炎性反应，如此形成恶性循环。
在MAS的发生中有多种细胞因子如IL-8、TNF-α[5]等，参与其病理生理过程。其中IL-8作为促炎性因子，在其发生中起了重要作用。胎粪中含有IL-8，对中性粒细胞具有趋化作用[6]。TNF-α是单核-巨噬细胞在内毒素、炎性介质、IL-1等细胞因子的作用下以自分泌方式生成的一种多肽，炎症早期，肺泡巨噬细胞激活，TNF-α产生增加，并促使中性粒细胞聚集、迁移至肺内，使中性粒细胞成为分布最广、数量最多的炎性细胞，同时又是TNF-α更大的来源。Kojima等[7]和Hageman等[8]先后报道了随着胎粪的吸入，肺部伴有中性粒细胞和肺泡巨噬细胞聚集，并释放一些生物活性物质产生炎症反应，从而引起胎粪性肺损伤。
氨茶碱为黄嘌呤类药物，为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外，还具有抗感染和免疫调节等作用[9-10]。氨茶碱是非选择PDE抑制剂，其可能作用机制如下：增加肺内cAMP[11]和GMP水平，导致支气管扩张和肺血管扩张和一些抗感染作用；试验证明茶碱可以减少人血单核细胞和肺泡巨噬细胞产生TNF-α，同时可以抑制TNF-α的基因表达[12]和细胞因子的基因表达[10]；氨茶碱可以增加抗炎因子IL-10的释放，促进中性粒细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的凋亡，抑制TNF-α和前列腺素类的作用[13]。
在本实验中，新生兔胎粪灌注后肺组织匀浆和BALF中IL-8和TNF-α明显升高，提示细胞因子在胎粪吸入性肺损伤中起到重要作用。氨茶碱组和氨茶碱对照组比较，氨茶碱组肺组织匀浆和BALF中IL-8和TNF-α含量降低，氨茶碱组的湿干重比低，提示应用氨茶碱可以减少IL-8和TNF-α的产生，可以减轻重症胎粪吸入新生兔的肺水肿。实验中还发现与通气对照组、空白组比较，氨茶碱对照组和氨茶碱组肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量明显升高，提示机械通气本身可以加重急性肺损伤。Rimensberger等[14]报道机械通气是一种炎症前期刺激，能使炎症级联反应激活。
综上所述，氨茶碱可能通过抑制IL-8和TNF-α的分泌，从而减少肺部的炎症反应，对新生兔重症胎粪吸入可能有保护作用。关于氨茶碱的合适剂量、用法及机制尚有待进一步研究。
[参考文献]
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[7]Kojima T, Hattori K, Fujiwara T, et al. Meconium induced lung injury mediated by activation of alveolar macrophages [J]. Life Sciences,1994,54(21):1559-1562.
[8]Hageman JR, Caplan MS ......
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