沙利度胺对腹腔转移伴腹水的晚期胃腺癌治疗研究
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[摘要] 目的：探讨沙利度胺治疗腹腔转移伴腹水的晚期胃腺癌的疗效及其可能机制。方法：选择胃腺癌66例，经腹水细胞学证实为恶性腹腔积液，随机分为对照组和实验组，对照组采用顺铂和5-FU腹腔灌注，而实验组在上述腹腔灌注的基础上加用沙利度胺400 mg口服，每晚1次。治疗第2天即开始询问饮食、夜间睡眠情况、消化道症状(恶心呕吐、腹痛、腹泻)和便秘及止痛药使用情况，称体重连同放出腹水量并作记录。4周后同上法放净腹水并观察记录，两次均留取10 ml置于-70℃冰箱中冷藏行指标检测。结果：①对照组和实验组治疗前后腹水中TNF-α、VEGF和IL-6的浓度及腹水量比较，对照组和实验组治疗前分别为(97.13±10.85) ng/L、(468.46±39.52) ng/L、(53.42±17.78)ng/L、(967.00±67.52) ml和(98.53±11.34) ng/L、(483.46±37.54) ng/L、(51.76±17.21) ng/L、(946.00±71.64) ml，对照组和实验组治疗后分别为(89.87±8.94) ng/L、(396.40±35.76) ng/L、(49.74±15.42) ng/L、(769.00±53.79) ml和(59.34±7.62) ng/L、(214.81±23.72) ng/L、(32.63±19.20) ng/L、(575.00±43.79) ml，VEGF、TNF-α、IL-6检测指标及腹水量两组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后比较差异有统计学意义，TNF-α、VEGF、IL-6和腹水量P值分别为<0.05、<0.01、<0.05和<0.05。②两组在饮食增加、夜间睡眠改善、降低消化道症状、体重增加和镇痛药减少方面比较差异有统计学意义，P值分别为<0.01、<0.05、<0.05、<0.05、<0.05。结论：加用沙利度胺口服治疗腹腔转移伴腹水的晚期胃腺癌能使腹水减少并提高生活质量。
[关键词] 沙利度胺；5-FU；顺铂；肿瘤坏死因子-α；血管内皮细胞生长因子；胃腺癌；恶性腹水
[中图分类号] R735.2 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)03(c)-066-02
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万以上新的胃癌患者产生，而胃腺癌是胃癌中常见的病理类型，晚期易引起恶病质和腹腔转移，出现腹水、腹痛、食欲下降、恶心、呕吐、睡眠困难、体重下降，是降低患者的生活质量的重要因素。由于一般情况差往往不适于全身化疗，往往给予包括恶病质治疗在内的对症治疗。笔者给予口服沙利度胺联合顺铂和5-FU腹腔灌注治疗，腹水得到了一定程度的控制，且生活质量改善。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
66例患者均为2008年2月～2009年7月合肥市第一人民医院肿瘤门诊观察室治疗的胃腺癌(Ⅲ～Ⅳ期)患者，经腹水细胞学证实为恶性腹腔积液。Karnofsky评分40～50分，预计生存期>2个月。血常规显示贫血(Hb>80 g/L)，肝功能显示白蛋白有降低(白蛋白>30 g/L)，肾功能及心电图正常，近1个月内未行全身化疗或放射治疗；随机分为两组：对照组和实验组，性别、年龄、分期及组织学分级两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
1.2 方法
1.2.1 VEGF、TNF-α、IL-6检测方法
VEGF、TNF-α、IL-6检测采用武汉博士德生物公司试剂盒，MK2型酶标仪(Denley dragonMade In Holand)；在450 nm处测OD值，由于TNF-α、VEGF、IL-6浓度与A450值之间呈正比，通过绘制标准曲线计算出标本中TNF-α、VEGF、IL-6的浓度。
1.2.2 治疗方法
两组患者治疗前经腹部B超检查，以B超定位选择最佳的穿刺点，均严格无菌操作下行腹腔穿刺，置入专用灌注导器放净腹水并行腹腔B超观察残留腹水量(<50 ml)，并留取10 ml放置于-70℃冰箱中冷藏作指标检测，对照组采用顺铂60 mg加入生理盐水250 ml和5-FU 500 mg加入生理盐水250 ml 腹腔灌注， 嘱患者充分变换体位，使药物在腹腔内均匀分布；而实验组在上述腹腔灌注的基础上加用沙利度胺400 mg口服，每晚1次。治疗后第2天开始询问饮食、睡眠和白天活动情况及消化道症状(恶心呕吐、腹痛、腹泻)，称体重并作记录。4周后同上法放净腹水，并行腹腔B超观察残留腹水量(<50 ml)，并留取10 ml置于-70℃冰箱中冷藏作指标检测，腹水量连同询问情况作记录。
1.2.3 统计学方法
使用SPSS 13.0统计软件处理，VEGF、TNF-α、IL-6检测指标采用t检验，其余均采用卡方检验，检测指标数据用均数±标准差(x±s)表示。
2 结果
两组治疗前后腹水中TNF-α、VEGF和IL-6的浓度及腹水量的比较，治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后比较差异有统计学意义，TNF-α、VEGF和IL-6分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05和P<0.05。见表2。两组在饮食增加、夜间睡眠改善、降低消化道症状、体重增加和镇痛药减少方面比较差异有统计学意义，分别为P<0.01、P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.05。见表3。
3 讨论
晚期胃癌与其他消化道恶性肿瘤容易出现恶病质和腹腔转移产生腹水，成为临床相当棘手的问题。笔者采取口服沙利度胺联合5-FU腹腔灌注治疗，研究数据显示既可控制腹水，又可改善生活质量。
研究数据显示对照组和实验组治疗后TNF-α、VEGF、IL-6和腹水量比较差异有统计学意义，提示沙利度胺抑制胃癌腹水形成，沙利度胺能抑制TNF-α和VEGF的表达，而在腹水形成中VEGF和TNF-α促进肿瘤血管的形成和新生血管通透性增加。收集的恶性腹水中包含诱导血管生成的因子，其中包括VEGF；同时也有抗血管因子的存在。虽然促血管因子激活抗血管因子，但抗血管因子相对促血管因子如VEGF而言可能起很小的作用[1]。在卵巢癌腹水的研究中显示，癌细胞分泌VEGF诱导脉管通透性显著增加，而抗人VEGF抗体抑制脉管通透性 ......
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