TUM2-PK\TPS\CEA联合检测在肺癌中的临床价值(2)
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1.3 统计学分析
采用SPSS 13.0统计软件，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TPS、CEA及TU M2-PK的测定结果
肺癌组3种肿瘤标志物水平和阳性率均明显高于良性肺疾病组(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)。对比良性肺疾病组和健康对照组3种肿瘤标志物水平，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 3种肿瘤标志物对肺癌的诊断评价
TPS、CEA及TU M2-PK试剂临界参考值分别为80 U/L、5.0 μg/L、15 U/ml。单项检测中TPS的敏感性(78.3%)最高，TU M2-PK的准确性(83.8%)最高，CEA的特异性(97.9%)最高。两两组合及三项组合，可明显提高诊断的敏感性及准确性，以TU M2-PK+TPS+CEA组合获得的敏感性(98.3%)和准确性(89.0%)最高，但特异性有所降低(表2)。
2.3 3种肿瘤标志物水平与肺癌临床分期的关系
3种肿瘤标志物的浓度和阳性率均随临床分期的升高而呈上升趋势。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较，TPS、CEA、TU M2-PK差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ期比较，3种肿瘤标志物差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
2.4 随访检测
60例肺癌患者中，对其中28例患者进行了术后1个月和3个月的随访检测，经B超及影像学检查未见复发转移。3种肿瘤标志物水平均较术前降低，手术前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月与3个月比较差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。
3 讨论
TU M2-PK作为近年来新发现的一种肿瘤标志物，在肾癌、胃癌、直肠癌等患者的血浆中有明显升高[1-2]。丙酮酸激酶(PK)是糖酵解途径的一个关键酶，有2种结构基因(L、M基因)和4种同工酶(L、R、M1、M2型)，这4种同工酶通常以酶的活性四聚体形式存在，具有组织特异性。当细胞恶变时，PK同工酶谱发生变化，出现M2型表达上调[3]。TU M2-PK浓度升高，可导致大量糖酵解磷酸代谢物的积聚，供给肿瘤细胞所需能量，反映了肿瘤新陈代谢的特异性[4-5]。实验显示，肺癌组TU M2-PK水平显著高于良性肺疾病和健康对照组，且TU M2-PK准确性高于CEA和TPS，说明TU M2-PK作为肺癌的监测指标较CEA和TPS有更好的临床意义。TPS是一种与细胞角蛋白18呈高度相关的蛋白类抗原物质，在多种肿瘤及其各个阶段均有较高表达，其血清水平可以反映肿瘤细胞分裂增殖的情况，体现了肿瘤的生物学行为特征[6-7]，且与肿瘤负荷无关[8]。CEA是存在于癌和胚胎组织的一种高分子糖蛋白，目前作为腺癌的标志物已广泛应用于临床诊断[9]。实验发现，肺癌组TPS和CEA的浓度与良性肺疾病和健康对照组比较差异有统计学意义，二者的敏感性为78.3%和31.7%，特异性为85.1%和97.9%，与既往的研究结果相近[10]。我们同时观察到TPS、CEA、TU M2-PK在良性肺疾病组中敏感性分别为16.7%、3.7%、11.1%，在健康对照组中敏感性分别为12.5%、0、5.0%，表明单项肿瘤标志物检测有一定的假阳性，与TPS、CEA为非器官特异性肿瘤标志物，在其他疾病中也与分泌有关；TU M2-PK推测可能是与炎症反应代谢水平增加，需要糖酵解增强以提供能量相关。
本研究结果显示，3种肿瘤标志物两两组合及三项组合检测时，敏感性和准确性均有提高，以TU M2-PK+TPS+CEA联合最高，其敏感性为98.3%，准确性为89.0%，而特异性略有降低(83.0%)，表明联合检测能有效减少因单一肿瘤标志物检测而导致的肺癌漏诊和误诊现象。3种肿瘤标志物水平随TNM递进而升高：Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较，TPS、CEA、TU M2-PK差异有统计学意义，提示临床分期越高，肿瘤活动度越大，TPS、CEA、TU M2-PK浓度也越高，这与血清TPS、CEA及血浆TU M2-PK水平能够反映疾病的严重程度的报道相一致[11-12]。笔者对28例行肺癌彻底切除术的患者进行了术后1个月和3个月的随访，结果显示，术后1个月和3个月TPS、CEA、TU M2-PK水平均较术前明显下降，说明手术具有有效清除和降低肺癌患者体内活性肿瘤标志物的作用，TPS、CEA、TU M2-PK的检测对手术疗效的监测具有一定的临床价值。但是，对于行剖胸探查、姑息切除和放化疗的肺癌患者没能进行有效的随访，同时3种肿瘤标志物在转移复发及生存期方面的应用等均有待进一步研究。
[参考文献]
[1]Weinberger R, Appel B, Stein A, et al. The pyruvate kinase isoenzyme M2 (Tu M2-PK) as a tumour marker for renal cell carcinoma [J]. Eur J Cancer Care (Engl),2007,16(4):333-337.
[2]Hardt PD, Ewald N. Tumor M2 pyruvate kinase: a tumor marker and its clinical application in gastrointestinal m alignancy [J]. Expert Rev Mol Diagn,2008,8(5):579-585.
[3]Mazurck S, Zwerschke W, Jansen Durr P, et al. Metabolic cooperation between different oncogenes during cell transformation: interaction between activated ras HPV-16 E7 [J]. Oncoqene,2001,20(47):6891-6898.
[4]Ventrucci M, Cipolla A, Racchini C, et al. Tumor M2-pyruvate kinase, a new metabolic marker for pancreatic cancer [J]. Dig Dis Sci,2004,49(7-8):1149-1155 ......
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