双苯氟嗪稳定性的影响因素研究
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[摘要] 目的：探讨双苯氟嗪的固有稳定性，了解影响其稳定性的环境因素。方法：双苯氟嗪在高温、高湿、强光条件下放置0、5、10 d，采用HPLC、滴定等方法考察性状、熔点、含量、有关物质、风化性或吸湿性随时间的变化情况。结果：双苯氟嗪各项质量考察指标变化不大。结论：试验结果表明双苯氟嗪性质比较稳定，但对光﹑热稍显敏感，包装、贮藏应注意遮光、密闭。
[关键词]双苯氟嗪；稳定性；影响因素
[中图分类号] R954 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2011)04(a)-037-02
Study on influence factors of dipfluzine
CHEN Ruhong 1, GUO Yi 1, WANG Man1, WANG Yongli2
1. Hebei Provincial Institute for Drug Control, Shijiazhuang 050011; 2. School of Pharmacy, Hebei Medical College, Shijiazhuang 050017
[Abstract] Objective: To research natural stability of dipfluzine, acquire environment factors having influence on stability of dipfluzine. Methods: Dipfluzine was placed for 0, 5, 10 days in conditions of high temperature, high humidity, strong light irradiation. Observing and studying the variations of character, melting point, content, related substance, weathering or hygroscopicity with time by HPLC and titration methods etc. Results: All quality indicators of dipfluzine less varied. Conclusion: The test showed dipfluzine was stable but sensitivity to light and heat. Its package and storage should pay attention to shading light and closeness.
[Key words] Dipfluzine; Stability; Influence factors
双苯氟嗪是国内研制开发的一类新药，属于哌嗪类钙拮抗剂。药理学研究表明，双苯氟嗪能选择性扩张脑血管，作用强于同类药物氟桂利嗪、桂利嗪，还具有抗血栓﹑抗缺血性脑损伤﹑改善缺血性脑水肿和改善记忆障碍等作用[1]。为探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素，本文根据相关文献[2-4]，进行了双苯氟嗪的影响因素试验，考察了双苯氟嗪在温度、湿度、光等环境条件影响下，其质量随时间变化的情况，研究内容尚未见文献报道。此试验方法可靠，结果准确，为药品的生产、包装、贮存等条件提供了科学依据。
1 仪器与试药
1.1 仪器
北京温分P9811型高压输液泵，UV9811型紫外检测器；Waters 2695型高效液相色谱仪，2487型紫外检测器；PHS-25型pH/电位计，玻璃电极-甘汞电极，ET-1型电磁滴定仪，10ml滴定管；YRT-3型熔点仪。
1.2 试药
双苯氟嗪原料(河北医科大学提供，批号：020905)；双苯氟嗪对照品(河北医科大学提供)。高氯酸滴定液(由河北省药品检验所标定，结晶紫为指示剂)；甲醇，乙腈为色谱纯，四丁基溴化铵、磷酸二氢钾、冰醋酸等为分析纯。
2 方法与结果
2.1 考察项目
性状、熔点、含量、有关物质、风化性或吸湿性。
2.2 分析方法
2.2.1 性状正常光线下，观察本品的色泽和外观变化。
2.2.2 熔点取本品适量，置熔点测定用毛细管中，温度计分度值0.5℃，传温液为液体石蜡，调节升温速率为每分钟1.5℃，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值。
2.2.3 含量取本品约0.16 g，精密称定，加冰醋酸20 ml溶解后，用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定，以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极，用电位法指示终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于20.83 mg的双苯氟嗪(C27H29N2OF)。方法的研究和验证见文献[5]。
2.2.4有关物质色谱柱：Diamond C18(200 mm×4.6mm，5 μm)；流动相：甲醇-乙腈-缓冲盐溶液(取四丁基溴化铵14.99 g，磷酸二氢钾3.16 g，用水溶解并稀释至1 000 ml)(47∶10∶43)(用磷酸调节pH为3.5)；流速：1 ml/min；检测波长：230 nm；柱温：35℃。取本品20 mg，置50 ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20 μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再取供试品溶液20 μl 注入液相色谱仪，记录色谱图。方法的研究和验证见文献[6]。
2.2.5 风化性或吸湿性将本品分别暴露在各试验条件下，准确称量试验前后供试品的重量，以考察其风化性或吸湿性。
2.3 试验结果
2.3.1 高温试验样品置洁净﹑干燥的称量瓶中，摊成2 mm厚的薄层，开口置密闭容器中，在60℃恒温培养箱中放置10 d，分别于0、5、10 d取样，按考察项目进行检测 ......
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