咪达唑仑与丙泊酚对小鼠学习记忆能力的影响(2)
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2结果
第一次注射后恢复正常时即进行水迷宫实验，与注射前相比，采取配对t检验，咪达唑仑各组潜伏期均延长(P<0.05)，继续注射2 d后停药24 h，未发现潜伏期与注射前有明显差异(P>0.05)，说明咪达咗仑可以瞬时性地抑制学习记忆能力；丙泊酚第一次注射后恢复正常时即进行水迷宫实验，采取配对t检验，未发现潜伏期与注射前有明显差异(P>0.05)，继续注射2 d后停药24 h，丙泊酚120和240 mg/kg组潜伏期缩短(P<0.05)，而丙泊酚60 mg/kg组与注射前无明显差异，说明一定浓度丙泊酚可促进学习记忆能力[2]；生理盐水组与空白对照组潜伏期始终未发现有明显差异(P>0.05)。见表1、图1。
将第3天给药24 h后的丙泊酚120和240 mg/kg组与各自给药前的潜伏期分别做差，对两差值做独立样本t检验，结果无显著性差异，还不能证明影响与剂量具明显梯度关系(P>0.05)。将第一次注射后恢复正常的咪达唑仑三组与各自给药前的潜伏期分别做差，进行单因素方差分析，得到两两之间无显著性差异，还不能证明影响与剂量具明显梯度关系(P>0.05)。
表1水迷宫实验结果(x±s，n=11)
Tab.1 The result of water maze test(x±s，n=11)
注：与第一次给药前比较，①t=2.447,P=0.034；②t=4.619,P=0.001；③t=2.693，P=0.023；④t=4.633，P=0.001；⑤t=2.550，P=0.029
Note:Compared with the latency before the first medication, ①t=2.447,P=0.034；②t=4.619,P=0.001；③t=2.693，P=0.023；④t=4.633，P=0.001；⑤t=2.550，P=0.029
3讨论
从麻醉梯度上，本实验采用了三种梯度，小鼠麻醉由浅至深，从而探究了麻醉深度对学习记忆能力的影响情况，未发现影响程度与剂量具有明显梯度关系；从麻醉药种类上，本实验采用了目前临床上常用的两种，即咪达唑仑与丙泊酚，从而探究了不同麻醉药对学习记忆能力的影响情况；从干扰因素的排除上，本实验设置了空白对照组，从而排除了时间的遗忘性作用这一干扰因素，同时生理盐水对照组的设置排除了针刺影响这一干扰因素，另外使用一次性针筒，保证了无菌操作，排除这些干扰因素后使结果更具说服力。
从时间的跨度上，本实验做了麻醉恢复后第一时间的水迷宫测试，探究了麻醉药对学习记忆能力是否具有瞬时性的影响，另外还做了多次注射且完全代谢(24 h)后，学习记忆是否受影响。结果证明咪达唑仑对学习记忆能力的影响具有瞬时性，而不具长期性表现为潜伏期延长。丙泊酚正好相反，其可能的机制：咪达唑仑是一种作用时间相对较短的苯二氮
类中枢神经抑制剂。其催眠作用与GABA的积贮和苯二氮
类受体的占据有关，它对受体的亲和力较高，约为地西泮的2倍。因此，人们认为咪达唑仑分别具有苯二氮 类GABA受体与离子通道(氯离子)结合和产生膜过度去极化和神经元抑制的两方面作用。所以认为咪达唑仑在诱导麻醉中的作用是通过神经突触部GABA沉积有关[3-4]。丙泊酚对学习记忆能力的影响可能是通过其对5-羟色胺的影响而发挥作用，利用微透析技术进行研究发现，丙泊酚促进5-HT的释放，对小鼠进行水迷宫训练后应用丙泊酚，24 h后其潜伏期明显缩短，而在进行训练前应用5-HT受体阻断药螺沙群可以完全拮抗丙泊酚的这一作用[5-6]。但实验研究发现这种对学习记忆能力的促进作用的微弱的，在临床实践中，由于手术应激、低血压等诸多因素都可以导致患者的学习记忆能力受损，从而抵消全麻药物对学习记忆能力的促进[7-8]。
[志谢：感谢指导老师黄海辉教授(福建医科大学)、曾凯(福建医科大学附属第一医院)在实验中提供的帮助。]
[参考文献]
[1]林默君,倪秀雄.医学机能学实验[M].北京:科学出版社,2009:40-62.
[2]尚游,吴艳,姚尚龙,等.丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究[J].中国药理学通报,2007,23(6):764-768.
[3]许继元,戴体俊,莫逊,等.咪达唑仑对小鼠学习记忆功能的影响[J].徐州医学院学报,2007,(8):494-496 ......
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