survivin和caspase-3在弥漫大B细胞性淋巴瘤中的表达及意义(2)
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1.3 结果判定标准
根据阳性细胞染色深浅和阳性细胞占肿瘤细胞总数的百分数计分[6]，①按细胞显色有(无)和深浅计分：无显色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，黄褐色为3分；②按显色细胞的比例计分：<10%为0分，10%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～100%为3分。以两者计分的乘积作为判断标准，0分为(-)，1~4分为(+)，5~8分为(++)，9~12分为(+++)；0.05；χ2=0.843，P>0.05)；而(CR+PR+SD)组与PD组比较，survivin的高表达率分别为66.7%与90.0%，caspase-3的高表达率分别为43.9%与10.0%，survivin与caspase-3的高表达差异均有统计学意义(χ2=4.154，P<0.05；χ2=7.669，P<0.05)。
3 讨论
弥漫大B细胞性淋巴瘤是目前常见的非霍奇金淋巴瘤，采用联合化疗有治愈的可能性。根据临床参数制定的国际预后指数(IPI)对于结果的预测具有重要的价值，但IPI只是一些临床指标的结合，并不包括生物学指标。肿瘤凋亡抑制因子Bcl-2已经被证实是是弥漫大B细胞性淋巴瘤预后不好的指标之一[1]，survivin作为细胞凋亡抑制因子家族的成员之一，而且比Bcl-2有更强的细胞凋亡抑制作用，因此研究探讨survivin能否作为弥漫大B细胞性淋巴瘤预后指标似乎更有意义。
survivin是目前发现的最强的凋亡抑制因子，也是迄今发现的唯一的内源性抑制凋亡终末效应器半胱氨酸蛋白酶caspase-3活性而抑制细胞凋亡的因子，survivin通过直接或间接抑制caspase-3从而抑制凋亡途径的下游部分而发挥作用，通过抑制肿瘤细胞的凋亡而促进肿瘤发生、发展，增强肿瘤的恶性生物学行为，导致更差的预后。survinvin在多种恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌及乳腺癌等组织中高表达[7]，并与其临床病理特征相关。caspase家族主要以酶原形式广泛存在于正常组织的细胞中，一旦caspase被激活，细胞凋亡将不可避免地出现。caspase分子在体内以酶原的形式被合成，外部或内部的刺激引起caspase分子以瀑布式的方式活化，活化的caspase-3裂解成众多的效应分子，诱发细胞凋亡。在caspase家族中，caspase-3是最重要的成员之一，大多数触发细胞凋亡的因素，最终都需要通过caspase-3介导的信号传导途径导致细胞凋亡[8]。对113例非小细胞肺癌的研究显示，caspase-3的阳性表达与较好的预后相关，可提示肿瘤有较好的预后[9]。在本研究中，survivin和caspase-3在按性别、年龄、分期、LDH高低分组中的表达差异均无统计学意义，在按IPI分组中的表达差异均有统计学意义，表明survivin和caspase-3的表达可提示弥漫大B细胞性淋巴瘤的预后。
在按IPI分组的病例中，从低危到高危，survivn的高表达率有增高的趋势，而caspase-3的高表达率有降低的趋势，这提示survivin是通过抑制caspase-3来达到抑制细胞凋亡的作用。IPI是一个综合的临床指标，survivin和caspase-3的表达仅与IPI有关，而与其他单一的临床特征无关，这也说明单一的临床症状并不能作为弥漫大B细胞性淋巴瘤的预后指标。这一研究结果与Adida等[3]的研究结果一致。
本研究显示，在CR、PR、SD组间，survivin与caspase-3的表达差异无统计学意义。CR、PR、SD病例相加后与PD比较，survivin与caspase-3的表达差异有统计学意义，而且PD组survivin的高表达率明显高于(CR+PR+SD)组，PD组caspase-3的高表达率明显低于(CR+PR+SD)组，这说明survivin与caspase-3的表达与疗效有一定的关系，survivin高表达或caspase-3低表达的患者疗效差，这也提示这部分患者有不好的预后。这也与Donoghue等[10]的研究结果一致。由此我们有理由认为，在临床工作中，可以通过检测survivin与caspase-3的表达来筛选出这一部分患者。对这一部分患者是否可以进行更加强力的化疗是一个值得探讨的问题。survivin的高表达通过抑制caspase-3的活性来抑制细胞的凋亡，从而有利于肿瘤细胞的恶性增殖，这也提示我们可以把survivin作为治疗的一个新靶点。
[参考文献]
[1]Elaine S, Nancy L, Harald S. High expression of Survivin, mapped to 17q25, is significantly associated with poor prognostic factors and promotes cell survival in human neuroblastoma [J]. Oncogene,2006,19(7):187-192.
[2]The International Non-Hodgikin′s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-hodginkin′s lymphoma [J]. N Engl J Med,1993,329(14):987-994.
[3]Adida C, Crotty PL, McGrath J, et al. Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosis surviving in human and mouse differentiation [J] ......
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