营养不良风险的慢性乙型肝炎患者甲胎蛋白\高尔基体糖蛋白73表达分析(2)
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1.3 统计学分析
应用SPSS 11.5软件进行统计学相关分析，组间比较采用方差分析与t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
通过NRS2002评分将206例患者分成A组(156例)和B组(50例)。A组所检测的AFP、GP73高表达率均较非B组高(P<0.05)，见表2。随着疾病的发生、发展，由肝炎到肝硬化，最后发展到PHC，AFP、GP73检测值有逐渐升高的趋势。不同诊断的营养风险患者分值的AFP、GP73变化见表3。营养风险分值越高，AFP、GP73检测值也越高，营养风险筛查评分不同分值的AFP、GP73变化见表4。
表2 两组AFP、GP73异常检出率比较(%)
3讨论
本研究首次提出结合NRS2002评分，可以提高GP73、AFP高表达的检测率。NRS2002简便、易行，能进行医患沟通，通过问诊的简便测量，即可在3 min内迅速完成。因无创、无医疗耗费，故患者易于接受[5]。结合NRS2002检测AFP、GP73异常升高的敏感性较低(40.1%)，而特异性较高(75.3%)，阳性预测值较低(41.2%)，而阴性预测值较高(78.0%)。说明该方法可更多地将无AFP、GP73高表达的患者被正确区分，而较少地将有AFP、GP73异常升高的患者被正确区分。崔丽英等[6]研究显示营养风险的发生率大于营养不足，因此结合营养风险筛查评分来检测CHB的AFP、GP73，能更有利于收集到高表达的AFP、GP73的样本，从而获取合适样本量验证研究所需的高通量分析，减少资源浪费，又能避免漏诊误诊，以便于早期肝癌诊断的临床研究。
HBV感染所致的肝癌通常会经过从肝炎到肝硬化，再发展成为肝癌的过程，而AFP、GP73表达从肝炎到肝硬化，再到肝癌存在升高的趋势。临床医学检测到AFP>400 μg/L或持续4周>200 μg/L，诊断肝癌的可能性就很高，那么AFP小于这个数值但又大于正常值时机体的肝癌细胞是否会不受免疫细胞的杀伤有待进一步研究。AFP水平与肿瘤大小呈正相关，但对小肿瘤不敏感[7]。GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，GP73主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少。Block等[8]研究显示，PHC患者血清GP73水平显著升高。早期诊断PHC，GP73在敏感性、特异性方面优于AFP。本研究显示营养风险组的AFP、GP73高表达检出率显著高于非营养风险组。然而每一单项检测均存在一定的假阴性，因而多项联检可以明显提高诊断的准确性。
应用NRS2002能发现存在营养风险的患者，给予营养支持后，临床预后优于无营养风险的患者，改善临床结局，如缩短患者住院时间等[9]。随着营养风险分值增高，AFP、GP73表达也在升高。营养过剩(大量营养素)或营养缺乏(如维生素A、B缺乏)、血色病、寄生虫感染及遗传等，也是诱发肝癌的危险因素。肝癌患者血浆中含有一种封闭因子，能抑制细胞免疫并保护肝癌细胞不受免疫细胞杀伤。有研究已经证明，AFP能抑制淋巴细胞和巨噬细胞的吞噬作用[10]，而维生素A或其衍生物有抑癌、防癌作用，可能因为它们能促进上皮细胞的正常分化，也有阻止肿瘤形成的抗启动基因活性[11]。B族维生素在保持健全的免疫系统方面有重要的作用，促进免疫球蛋白的合成，改善患者食欲，减少口腔黏膜炎和外周神经毒性反应的发生率[12]。如果给GP73、AFP升高的患者进行营养干预后AFP、GP73表达能否改变，营养风险的存在导致了肿瘤的发生、发展，抑或肿瘤细胞的发生、发展导致了营养风险，还是相互协同作用，有待循证医学进一步研究。
[参考文献]
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[2]张祖平.血清GP73联合AFP对PHC的早期诊断价值探讨[J].放射免疫学杂志,2010,23(2):205-206.
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[4]陈春明.中国成人体重指数分类的推荐意见简介[J].中国预防医学杂志,2001,35(5):349-350.
[5]程艳爽.应用NRS2002对梗阻性黄疸病人术前营养风险筛查[J].护理研究,2010,24(5):1336-1338.
[6]崔丽英,张澍田,于康,等.北京大医院住院患者营养风险、营养不良(不足)、超重和肥胖发生率及营养支持应用状况[J] ......
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