卡维地洛制备工艺改进研究(2)
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由表1可见，随着催化剂钯炭用量的增加，收率有所提高，但其用量达到20 g后，尽管收率还会提高，但提高的幅度较小，且反应量增加的同时，成本和后处理也会相应增加。故选择其重量比为化合物(3)∶钯炭=1∶0.1。
3 讨论
本实验以价格低廉的4-羟基咔唑为起始原料。制备化合物3，为了减少二杂质的产生，用带有保护基团的胺化合物作为反应原料，使用碳酸钾溶液，反应体系在碱性条件下顺利进行；制备化合物4，用高活性的钯炭作为氢化催化剂，提高脱苄基反应的选择性，缩短反应时间，反应更趋于完全。经过酸碱的处理可以除去杂质和有机溶剂，提高产品质量。
反应中可回收过量的乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂，回收的溶剂经处理后可循环利用，大大减少了废液的产生，降低了成本，符合绿色环保的要求，易于大生产操作。
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(收稿日期：2011-02-15)
[通讯作者] 方惠珍(1970-)，女，浙江金华人，本科，药学专业，中级工程师，项目经理，从事药物合成研究。
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