生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化上消化道大出血的疗效观察(2)
1.4 疗效评价
疗效标准参照相关文献[2-3]：3 d胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定或有所增加，大便变黄，隐血为阴性，脉搏血压稳定为显效；5 d内胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定，大便变黄，隐血为阴性，生命体征平稳为有效；7 d内胃内抽出液为咖啡色或淡红色，大便隐血阳性为无效。显效率加有效率为总有效率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料以(%)表示，组间比较用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床治疗总有效率比较
治疗组显效58例，有效8例，无效2例，总有效率为97.06%，对照组显效50例，有效8例，无效10例，总有效率为85.30%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.2 平均住院天数
治疗组平均住院时间为(6.15±2.36)d，明显少于对照组的(8.23±3.09)d，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 药物不良反应
治疗组出现2例头痛，1例眩晕，1例便秘，1例心悸；对照组出现3例头痛，1例眩晕，1例便秘，2例心悸，4例腹胀，3例血压升高，不良反应经过对症处理均好转，未导致病情恶化。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
肝硬化并发上消化道大出血的原因比较复杂，其主要原因是肝纤维化及再生结节对肝窦及肝静脉的压迫导致肝脏正常结构破坏，门静脉压力增高，食管胃底静脉曲张破裂或门脉高压性胃病，胃黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡，胃酸过度分泌，部分患者合并幽门螺旋菌感染破坏胃肠黏膜导致出血[1]。因此治疗上主要是在补液扩容等基础治疗的同时，应用药物可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，减少侧支循环的血流量，减少肝脏血流量，抑制胃酸分泌从而减少出血发生率。
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生长抑素是人工合成的环状氨基酸十四肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机制上完全相同。生长抑素可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素和胰腺内分泌(胰岛素和胰高血糖素)和外分泌(胰酶)的分泌，而且可以明显选择性地减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化[4]，因而在治疗食管静脉曲张出血方面有重要的临床价值。它可以增加食管下端括约肌的收缩力，同时增加食管下端静脉丛的收缩作用，导致胃底食管静脉血流减少，促进血小板的聚集，血块的收缩，从而治疗各种原因引起的上消化道出血。此外，生长抑素及其衍生物还可以增加内皮素-1的功能，抑制血管活性肠肽及P物质发挥收缩血管降低门脉压力的功能。泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统的2个半胱氨酸序列(813和822)共价结合而产生抑制胃酸的作用，选择性更高、更准确，而且更为稳定[4]，其抗胃酸分泌作用持续24 h以上，从而强烈地抑制胃酸分泌，提高胃内pH值。文献报道[5]血小板的聚集只有在pH>6.0才能发挥作用，pH<5.0时形成的凝血块会被迅速消化而不利于止血；胃内pH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，从而稳定已形成的血痂，有利于止血。加上生长抑素的抑制胃酸分泌，促进胃黏膜增生的作用，从而更好地止血[6]。
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本研究对比分析显示，生长抑素在治疗肝硬化并发上消化道大出血方面疗效确切，安全性好，副作用小，并且药物通过微量泵持续注入，血药浓度稳定，可根据出血量调节用药浓度，减少液体入量，使用方便。生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化并发上消化道大出血，两药联合可以相互协同，促进出血部位血小板凝聚和血块收缩，已凝固的血凝块不被溶解易于形成血栓，促进黏膜增生修复，达到了快速止血的目的。生长抑素对心脑血管无收缩作用，不影响全身血流动力学、脉搏、血压和内脏氧摄入量，降低了不良反应发生率。两者联合疗效更佳，并且具有快速、安全、疗效肯定的特点，值得临床推广，更适合基层医院临床应用。
[参考文献]
[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:446-487.
[2] 王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京:科学技术文献出版社,2010:563.
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[3] 陈红莲,孙有利.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察[J].中国现代医生,2009,47(34):40-41.
[4] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:470-522.
[5] 徐晖,庄丽维,刘娜,等.奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].中国临床医学,2006,13(6):934-935.
[6] Gao F, Hu X, Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide-induced inhibition of gastric acid secretion in rats [J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.
(收稿日期：2011-3-22)
[作者简介] 杜建新(1968-)，男，医学双学士，副主任医师；研究方向：肝脏疾病诊治。, 百拇医药(杜建新 蒋锦华 李樱 芦红)
疗效标准参照相关文献[2-3]：3 d胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定或有所增加，大便变黄，隐血为阴性，脉搏血压稳定为显效；5 d内胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定，大便变黄，隐血为阴性，生命体征平稳为有效；7 d内胃内抽出液为咖啡色或淡红色，大便隐血阳性为无效。显效率加有效率为总有效率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料以(%)表示，组间比较用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床治疗总有效率比较
治疗组显效58例，有效8例，无效2例，总有效率为97.06%，对照组显效50例，有效8例，无效10例，总有效率为85.30%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.2 平均住院天数
治疗组平均住院时间为(6.15±2.36)d，明显少于对照组的(8.23±3.09)d，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 药物不良反应
治疗组出现2例头痛，1例眩晕，1例便秘，1例心悸；对照组出现3例头痛，1例眩晕，1例便秘，2例心悸，4例腹胀，3例血压升高，不良反应经过对症处理均好转，未导致病情恶化。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
肝硬化并发上消化道大出血的原因比较复杂，其主要原因是肝纤维化及再生结节对肝窦及肝静脉的压迫导致肝脏正常结构破坏，门静脉压力增高，食管胃底静脉曲张破裂或门脉高压性胃病，胃黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡，胃酸过度分泌，部分患者合并幽门螺旋菌感染破坏胃肠黏膜导致出血[1]。因此治疗上主要是在补液扩容等基础治疗的同时，应用药物可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，减少侧支循环的血流量，减少肝脏血流量，抑制胃酸分泌从而减少出血发生率。
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生长抑素是人工合成的环状氨基酸十四肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机制上完全相同。生长抑素可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素和胰腺内分泌(胰岛素和胰高血糖素)和外分泌(胰酶)的分泌，而且可以明显选择性地减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化[4]，因而在治疗食管静脉曲张出血方面有重要的临床价值。它可以增加食管下端括约肌的收缩力，同时增加食管下端静脉丛的收缩作用，导致胃底食管静脉血流减少，促进血小板的聚集，血块的收缩，从而治疗各种原因引起的上消化道出血。此外，生长抑素及其衍生物还可以增加内皮素-1的功能，抑制血管活性肠肽及P物质发挥收缩血管降低门脉压力的功能。泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统的2个半胱氨酸序列(813和822)共价结合而产生抑制胃酸的作用，选择性更高、更准确，而且更为稳定[4]，其抗胃酸分泌作用持续24 h以上，从而强烈地抑制胃酸分泌，提高胃内pH值。文献报道[5]血小板的聚集只有在pH>6.0才能发挥作用，pH<5.0时形成的凝血块会被迅速消化而不利于止血；胃内pH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，从而稳定已形成的血痂，有利于止血。加上生长抑素的抑制胃酸分泌，促进胃黏膜增生的作用，从而更好地止血[6]。
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本研究对比分析显示，生长抑素在治疗肝硬化并发上消化道大出血方面疗效确切，安全性好，副作用小，并且药物通过微量泵持续注入，血药浓度稳定，可根据出血量调节用药浓度，减少液体入量，使用方便。生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化并发上消化道大出血，两药联合可以相互协同，促进出血部位血小板凝聚和血块收缩，已凝固的血凝块不被溶解易于形成血栓，促进黏膜增生修复，达到了快速止血的目的。生长抑素对心脑血管无收缩作用，不影响全身血流动力学、脉搏、血压和内脏氧摄入量，降低了不良反应发生率。两者联合疗效更佳，并且具有快速、安全、疗效肯定的特点，值得临床推广，更适合基层医院临床应用。
[参考文献]
[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:446-487.
[2] 王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京:科学技术文献出版社,2010:563.
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[3] 陈红莲,孙有利.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察[J].中国现代医生,2009,47(34):40-41.
[4] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:470-522.
[5] 徐晖,庄丽维,刘娜,等.奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].中国临床医学,2006,13(6):934-935.
[6] Gao F, Hu X, Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide-induced inhibition of gastric acid secretion in rats [J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.
(收稿日期：2011-3-22)
[作者简介] 杜建新(1968-)，男，医学双学士，副主任医师；研究方向：肝脏疾病诊治。, 百拇医药(杜建新 蒋锦华 李樱 芦红)