小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染相关性研究(2)
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1.2 方法
1.2.1 血清MP-IgM的检测采用颗粒凝集法测定血清中的肺炎支原体抗体，该肺炎支原体抗体诊断试剂盒由日本富士瑞必欧株式会社提供，操作方法按试剂盒说明进行；滴度≥1∶80者为实验室阳性诊断标准。MP-IgM阳性提示MP感染。
1.2.2 EOS检测用抗凝静脉血，伊红染色，光学显微镜下计数嗜酸粒细胞。
1.2.3 血清总IgE的检测上述标本取200 IU血清送复旦大学附属第五人民医院采用ELISA方法测定。
1.3 统计学方法
采用SPSS 14.0进行统计分析。计数资料采用χ2检验；计量资料：血嗜酸粒细胞计数、血清总IgE采用中位数、四分位数间距进行统计描述，计量资料采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验和秩转换值的两两比较(LSD法)，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 小儿咳嗽变异性哮喘组和对照组MP-IgM阳性率比较
见表1。由表1可见，小儿咳嗽变异性哮喘组MP-IgM 阳性率为43.6%(24/55)， 正常对照组MP-IgM 阳性率为18.6%(8/43)，小儿咳嗽变异性哮喘MP-IgM 阳性率显著高于正常对照组的MP-IgM 阳性率(χ2=6.876，P<0.01)。
表1 小儿咳嗽变异性哮喘组和对照组的MP-IgM阳性率比较(例)
2.2 四组血嗜酸粒细胞计数比较
见表2、3。由表2、3可见，H=16.236，P<0.05；t=3.76、3.54、2.27，均P<0.05。小儿咳嗽变异性哮喘组、支气管哮喘组、肺炎支原体感染组外周血嗜酸粒细胞计数明显高于对照组，差异有高度统计学意义；且支气管哮喘组血嗜酸粒细胞计数大于小儿咳嗽变异性哮喘组(median=0.50、0.44)，小儿咳嗽变异性哮喘组血嗜酸粒细胞计数大于肺炎支原体感染组(median=0.44、0.32)。
表2 四组血嗜酸粒细胞计数比较
表3四组血嗜酸粒细胞计数两两比较
2.3 四组血清总IgE比较
见表4、5。由表4、5可见：H=65.379，P<0.05；t=7.88、9.10、6.44，均P<0.05，小儿咳嗽变异性哮喘组、支气管哮喘组、肺炎支原体感染组血清总IgE明显高于正常对照组，差异有高度统计学意义；且支气管哮喘组血清总IgE大于小儿咳嗽变异性哮喘组(median=180.5、170.2)，小儿咳嗽变异性哮喘组血清总IgE大于肺炎支原体感染组(median=170.2、159.10)。
表4 四组血清总IgE比较
表5四组之间血嗜酸粒细胞计数两两比较
3 讨论
CVA是一种特殊类型的哮喘，又称隐匿型哮喘，临床上常以慢性咳嗽为唯一的表现形式，其发病机制与典型的支气管哮喘相同，是以IgE介导的，以嗜酸粒细胞浸润为主的多种细胞，细胞因子及炎症介质参与的可逆性气道狭窄及气道高反应性为特征的慢性气道炎症，由于吸入变应原或长期接触气道刺激物气道反应活动亢进的程度比较轻[4]，支气管狭窄程度不足以产生明显哮鸣，临床上常被误诊、误治及失治。肺炎支原体感染广泛存在于世界各地，据报道，肺炎是儿童住院的首要疾病，而支原体肺炎在各年龄组肺炎中占10%～20%，其发病率正呈逐年增加的趋势。作为一种介于细菌与病毒之间的微生物，感染肺炎支原体后可直接损伤气道上皮，可造成气道高反应状态，诱导白介素6、白介素10、肿瘤坏死因子等物质的表达，在免疫反应中有利于IgE的产生，而白介素2、γ干扰素的产生减少，则对IgE产生的抑制作用下降，其结果是IgE产生增多并与肥大细胞及嗜酸粒细胞的受体结合。当感染持续存在或再次感染时，致敏的肥大细胞。嗜碱粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三希等炎症介质。本研究结果显示小儿咳嗽变异性哮喘组MP-IgM 阳性率为43.6%，正常对照组MP-IgM 阳性率为 18.6%，小儿咳嗽变异性哮喘MP-IgM 阳性率显著高于正常对照组MP-IgM 阳性率，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，证实了MP作为小儿呼吸道感染的常见病原与CVA的发病有着密切的关系。
目前MP诱发CVA 机制仍不十分明了。可能与以下机制有关：①MP侵入呼吸道黏膜表面后，借助其黏附装置即顶端结构P1蛋白黏附并固定于呼吸道的上皮及纤毛上，并促发过氧化氢、核酸酶介导的细胞毒反应，使上皮细胞发生溶解、肿胀、坏死、脱落，微绒毛运动变慢、结构变形、停止摆动，从而刺激气道上皮产生慢性炎症。②感染MP后，MP可在气道上皮细胞中定居繁殖，以超抗原形式诱发淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润。这些炎症细胞聚集并释放多种细胞因子及生长因子，参与介导天然免疫，介导和调节特异性免疫应答，引起肺部血管周围、气道上皮部位的炎症反应，间质纤维化，平滑肌结构改变[5]。虽然细胞因子的作用是为了清除MP，但反复感染MP可刺激免疫细胞的增殖，最终引起气道高反应性和慢性炎症。③MP作为一种特异性抗原，通过迟发型和速发型变态反应引起哮喘速发相和迟发相反应或双相反应，引起IgE介导气道炎症和气道高反应性而导致CVA。④MP感染可导致T淋巴细胞亚群紊乱，辅助T细胞(CD4)明显下降，抑制T细胞(CD8)明显升高，CD4/CD8比例失调，最终导致IgE升高和气道高反应性而诱发CVA发作[6]。众所周知，IgE和EOS与哮喘发病有密切关系，有文献报道肺炎支原体感染的患者血清总IgE和EOS明显增高[7]。本研究结果亦显示：小儿咳嗽变异性哮喘组、支气管哮喘组、肺炎支原体感染组外周血嗜酸粒细胞计数及血清总IgE明显高于对照组，提示差异有高度统计学意义(P<0.05)。且支气管哮喘组血嗜酸粒细胞计数及血清总IgE大于小儿咳嗽变异性哮喘组，小儿咳嗽变异性哮喘组外周血嗜酸粒细胞计数及血清总IgE大于肺炎支原体感染组。本研究中，肺炎支原体感染组外周血嗜酸粒细胞计数和血清总IgE较对照组明显增高，提示EOS增殖可能与IgE水平和反复过敏原刺激相关，说明MP既是感染原，也是一种特异性的过敏原。MP感染后，可促进外周血嗜酸粒细胞的升高，最终导致哮喘发作。支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，近年来由于我国乃至全世界空气污染以及生态环境的恶化，儿童哮喘的发病率一直保持持续上升的趋势。美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家儿童哮喘患病率及死亡率相对较高，且有上升趋势[8]。目前美国哮喘发病率为4%~5%，儿童哮喘的死亡率也增加了1倍，我国哮喘病的发病率个别地区高达5%，上海市发病率已经成为全国之最为5.92%。小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)是哮喘的一种潜在形式，是儿童最常见的一种不典型哮喘。肺炎支原体感染仅次于病毒，它是与CVA的急性发作或长期难以缓解以及恶化有关的病原，因此对无其他明确哮喘原因的支气管哮喘患儿，应考虑MP感染导致支气管哮喘的可能性。本组通过CVA与肺炎支原体感染相关性研究，为临床治疗小儿CVA提供病原学理论依据，从而为儿童支气管哮喘防治提供了一定的理论依据和新的治疗途径。
综上所述，MP感染与CVA之间具有密切相关性，随着小儿呼吸道感染MP的不断增多 ......
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