大剂量辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床效果观察
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[摘要] 目的：探讨大剂量辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的可行性。方法：选取2006年6月~2009年12月入住心内科的慢性心力衰竭患者120例，将其随机分成观察组与对照组各60例，两组患者均应用标准抗心衰药物，包括受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂与利尿剂，停用其他调脂药物。对照组在标准抗心衰治疗的基础上加辛伐他汀20 mg/d，观察组加辛伐他汀40 mg/d，均睡前顿服，疗程为6个月。结果：两组治疗前心功能分级、左室质量指数、左房容积指数、6 min步行距离参数比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者心功能分级、左室质量指数、左房容积指数、6 min步行距离均有所改善，但观察组改善更显著(P<0.05)；观察组心血管事件发生率低(P<0.05)；两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，均无因为不良反应退出者。结论：对慢性心力衰竭患者使用较大剂量辛伐他汀治疗，安全有效，具有一定的临床意义。
[关键词] 慢性心力衰竭；辛伐他汀；不同剂量
[中图分类号] R541[文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2011)07(c)-154-02
慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展至晚期或终末期的表现，对各种心脏疾病进行早期有效地干预，防止病变的进展，就有可能减少人群中慢性心力衰竭(CHF)的发病率，他汀类药物可改善CHF患者的心功能和远期预后[1]。本文应用较大剂量辛伐他汀治疗CHF，并与常规剂量比较，探讨大剂量辛伐他汀治疗CHF的可行性，现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2006年6月~2009年12月入住心内科的CHF患者120例，将其随机分成观察组与对照组各60例。其中，男62例，女58例；年龄42~81岁，平均(56.23±11.45)岁。两组患者的年龄、性别组成、病因、病程及临床指标等各项基线情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除风湿性心脏病、先天性心脏病、其他特异性心肌病、地方性心肌病、严重肝肾功能不全的患者。
1.2 方法
两组患者均应用标准抗心衰药物，包括受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂与利尿剂，停用其他调脂药物。在标准抗心衰治疗的基础上，对照组加辛伐他汀20 mg/d，观察组加辛伐他汀40 mg/d，均睡前顿服，疗程为6个月。
1.3 观察指标
①NYHA心功能分级(纽约心脏病协会1928年心功能分级)；②左室质量指数(LVMI)、左房容积指数(LAVI)值：超声心动图测定左室舒张末期内径、舒张期室间隔厚度及左室后壁厚度，根据Devereux校正公式计算LVMI；于心尖四腔和两腔观应用Simpson法测定左房体积，体表面积校正获得LAVI；③6 min步行距离；④心血管事件(心源性死亡、急性心力衰竭、心肌梗死、脑卒中)；⑤药物不良反应(肝功能损害、胃肠道不通及少量皮疹等)。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0统计软件包，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，成组设计两样本率的比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前心功能分级、LVMI、LAVI、6 min步行距离参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者心功能分级、LVMI、LAVI、6 min步行距离均有所改善，但观察组改善更显著(P<0.05)；观察组心血管事件发生率低(P<0.05)；两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均无因为不良反应退出者。见表1。
表1 两组心功能分级、LVMI、LAVI、6 min步行距离、心血管事件、药物不良反应比较(x±s)
3 讨论
CHF是以进行性加重的左室收缩和(或)舒张功能不全为特征的临床综合征，近年来随着心力衰竭学说的发展，认为心衰与炎症、神经激素过度激活、心室重塑关系密切，在心力衰竭发展过程中，神经内分泌激活最初起保护作用，随着病情进展神经内分泌过度激活对心室重塑起不良作用[2]。心力衰竭的治疗在近年来已从短期血流动力学的改善措施转为长期的、修复性的策略，治疗目的不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率[3]。因此，治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统过度激活，阻断心肌重构。多项研究显示，他汀类药物用于治疗血脂正常或异常的心血管疾病均有很好的临床疗效，与他汀类药物的多效性有关[4-5]：通过稳定斑块，减少冠脉事件的发生；改善细胞功能，促进缺血新生血管形成；下调血管紧张素Ⅱ受体，改善心室重构及心功能；调节自主神经平衡的作用，降低心力衰竭中炎性因子分泌等；下调Racl和NADPH氧化酶活性作用，降低心脏氧化应激，从而改善心功能。
辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，除显著降低调脂作用外；还起调脂以外的多效性功效，辛伐他汀对HMG-CoA还原酶竞争性抑制作用是不完全和可逆的，存在量效关系[6]，大剂量可显著快速降低CRP水平，起到尽早、尽快抗炎的目的，减少心肌微损伤作用[7]。近年来研究认为，长期反复慢性炎症是动脉粥样硬化形成和发展的一个重要组成部分，是引发心血管疾病的一项独立危险因素，因此应用具有强大抗炎作用的大剂量他汀类药物对于心力衰竭患者有重要意义[7]，但对于他汀类药物强化治疗剂量及安全性的研究较少，应用何种剂量达到有效性及安全性的平衡，尚无定论，目前国内降脂药物用量普遍偏小，经济因素是一方面原因，而认识不足是主要的[8]。本文结果显示，对照组尽量应用常规辛伐他汀治疗后，心功能分级、LVMI、LAVI、6 min步行距离均有所改善，但观察组应用较大剂量辛伐他汀治疗改善更无显著且心血管事件发生率低(P<0.05)；同时观察发现两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，未发现他汀明确相关的严重不良反应，如横纹肌溶解症，肝肾功能严重损害等，无因不良反应退出治疗者。
总之，应用他汀类药物治疗可以减低CHF患者炎症因子，在防治CHF中加用他汀类药物，为临床提供了一个新的辅助用药[9]，特别是大剂量辛伐他汀治疗慢性心力衰竭，还可以减少心血管事件的发生，且不良反应发生率并未显著增加，因此，在严密监测下，对CHF患者使用较大剂量辛伐他汀，安全有效，具有一定的临床意义[10-11]。
[参考文献]
[1]陈碧珊,苏丽华.他汀类药物的研究进展[J].中国药房,2005,16(7):545-546.
[2]郑权秀.他汀类药物在不稳定心绞痛治疗中的药理作用[J].河北医学,2008,14(9):1108-1111.
[3]Robert J, Glynn, Eleanor Danielson, et a1. A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of Venous Thromboembolism [J]. The new england joumal of medicine,2009,360(11):1851-1860 ......
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