卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的临床观察(2)
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3 讨论
有统计表明，大约40%的糖尿病患者可发生DN，本病早期标志是微量白蛋白尿的出现，且蛋白尿水平与肾衰竭发展速度密切相关。近年研究证明，糖尿病患者肾小球滤过率(GFR)增高是导致DN的重要原因之一，GFR与肾血流量的增加使血管基底膜增厚和肾小球系膜增生最终导致肾小球硬化的发生，同时增高的GFR使毛细血管静水压增高，是形成蛋白尿的重要机制[4]。因糖尿病引起血管病变导致肾脏长期高灌注、高滤过，导致肾素、血管紧张素、缓激肽、血栓素等活性物质释放增加，可增加肾小球内血管阻力，减少肾血流量，增加血黏度，最终导致肾小球硬化、滤过膜机械电荷屏障受损、滤孔增大、尿蛋白随尿液排出和肾功能损害。目前对DN的治疗无特效方法，一直以来多以干预生活方式、降糖降压、服用血脂调节药物以及阿司匹林抗凝等综合措施以控制血糖、防治高血压。格列喹酮是第二代磺酰脲类降糖药物，属短效促泌剂，通过与β细胞磺脲类受体结合起到有效控制血糖的作用[5-6]。过去的临床经验已证明该药物能够较为理想地控制血糖，纠正糖代谢紊乱，且有大量研究证明，该药物在控制血糖的同时具有很好的肾功能保护作用，对于降低蛋白尿的发生率，降低血肌酐水平以及延缓DN的发展均具有较好效果。卡托普利属血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可有效降低肾血管阻力，使肾血流量增加，促进水钠排泄，降低水钠潴留，对肾小球出球小动脉的扩张作用大于对入球小动脉的扩张，可有效阻止肾小球滤过率的升高，甚至能使之轻度下降，对于微量蛋白尿发展为大量蛋白尿起到预防作用，并对肾功能损害的进展起到延缓作用[7]。蛋白尿不只是DN的表现，同时也提示肾功能恶化和心血管事件发生率增加，2007年的K/DOQI指南中指出糖尿病伴白蛋白尿患者应考虑ACEI或血管紧张素受体阻断剂(ARB)，治疗，而蛋白尿的降低可作为DN的治疗目标。
本组资料中联合应用格列喹酮与卡托普利对糖尿病肾病进行治疗，结果显示，两组治疗后血糖、尿蛋白排泄量、血肌酐水平均较治疗前有显著降低(P<0.01)，但在加用了卡托普利的观察组，在两组尿蛋白排泄量及血肌酐水平治疗前无显著差异的前提下，卡托普利组治疗后血肌酐水平以及尿蛋白排泄量均低于单用格列喹酮的对照组，差异有高度统计学意义(P<0.01)，说明格列喹酮与卡托普利联合应用较单用格列喹酮对于糖尿病肾病的治疗效果更佳。
综上所述，卡托普利与格列喹酮联合应用可有效延缓糖尿病肾病进程，有效降低尿蛋白排泄量以及血肌酐水平，保护肾功能，对糖尿病肾病的治疗效果显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
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[4] 刘志红,黎磊石.糖尿病肾病发病机制[J].中华肾脏病杂志,1999,15(2):120-123 ......
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