原发性高血压患者血浆脂联素水平与胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白的关系(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年10月~2009年10月期间我院门诊、住院及健康体检者182例，其中，原发性高血压(EHP)患者102例[男68例，女34例，年龄(59.6±10.5)岁]，参照1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO-ISH)高血压治疗指南中制订的18岁以上者高血压诊断和分级标准[7]将EHP患者分为3级，其中1级EHP患者32例，2级34例，3级36例；血压正常者(NT)80例[其中，男48例，女32例，年龄(58.7±9.6)岁]。高血压诊断按2005年中国高血压指南诊断标准收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg。除外糖尿病、继发性高血压、肾脏疾病、冠心病、脑血管疾病及感染、外伤等其他系统疾病。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
常规测定血压、身高、体重、腰围(WC)，计算体重指数(BMI)，公式为：BMI=体重/身高2(kg/m2)。抽取空腹肘静脉血5 ml，分离血浆及血清，采用放射免疫法取血浆测定脂联素水平，试剂盒购自美国Linco公司。取血清测定胰岛素(FINS)、hs-CRP水平及其他血清指标。稳态模型法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，公式为：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.5统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，非正态分布资料经变量转换。采用t检验、方差分析及Pearson相关分析和多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血脂联素、高敏C反应蛋白及胰岛素抵抗指数水平的比较
2.1.1 脂联素水平EHP组与NT组相比明显降低，hs-CRP水平EHP组明显高于NT组，差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。见表1。
表1 EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值的比较(x±s)
注：与NT组比较，**P<0.01
2.1.2 如表2所示，1级EHP组脂联素水平与NT组比较差异无统计学意义(P>0.05)；3级与2级比较差异有统计学意义(P<0.05)；2级及3级与NT组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。
随血压水平升高，hs-CRP水平升高，3级EHP组明显高于2级与1级EHP组，差异有统计学意义(P<0.05)。
HOMA-IR水平随血压水平升高而升高，2级及3级EHP组与NT组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。
2.2 血浆脂联素水平与各变量间的相关性及多元回归分析结果
如表3所示，相关分析显示脂联素与WC(r=-0.45，P<0.05)、BMI(r=-0.46，P<0.05)、SBP(r=-0.35，P<0.05)、DBP(r=-0.26，P<0.05)、FINS(r=-0.42，P<0.01)、HOMA-IR(r=-0.56，P<0.01)、hs-CRP(r=-0.47，P<0.01)呈负相关。
以血压为因变量，年龄、WC、BMI、脂联素、SBP、DBP、血糖、FINS、HOMA-IR、血脂、hs-CRP为自变量进行logistic回归分析，脂联素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR进入方程，为影响血压水平的独立因素。
表3 EHP组与NT组血浆脂联素水平与其他指标的
简单相关分析(r值)
注：与脂联素水平比较，*P<0.05，△P<0.01
3 讨论
目前对于高血压与脂联素水平关系国内外研究结果不一，但多数研究认为EHP患者血脂联素水平降低：Adamaczk等[8]认为原发性高血压患者血浆脂联素水平明显降低，且与收缩压、舒张压呈显著负相关。本实验结果表明随血压升高，血浆脂联素水平下降，hs-CRP水平升高，胰岛素抵抗加重。
对于高血压和脂联素之间的相互关系目前尚不明确，可能与脂联素抑制血管平滑肌细胞增殖，影响血管内皮细胞NO活性，维持正常血管张力有关。研究显示脂联素具有胰岛素增敏可以改善IR，本实验中，高血压3级HOMA-IR明显高于2级和1级，同时脂联素水平明显降低，可能与胰岛素增加脂肪组织中脂联素的转录和表达有关，也提示高血压患者存在胰岛素抵抗，而IR可致血管内皮功能不全，内皮细胞功能不全将进一步导致血压的升高，这一结论与已报道[9]脂联素水平下降与胰岛素抵抗存在显著相关性相符合。另外，受损的内皮可致炎症因子激活，使血中hs-CRP增加，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构。敲除脂联素基因的小鼠脂肪组织中CRP mRNA水平升高，表明在脂肪组织中脂联素可抑制CRP的表达。本实验中hs-CRP与脂联素呈负相关，提示高血压患者可能存在血管壁炎症反应。
综上所述，原发性高血压患者存在胰岛素抵抗，低脂联素血症及高hs-CRP水平。脂联素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR作为影响血压水平的独立因素，可能对高血压的发生发展起到重要作用。
[参考文献]
[1] Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al. Plasma concentrations of a novel, adiposespecif-ic protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6):1595-1599.
[2] Trujillo ME, Schere PE. Adiponectin-journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome [J] ......
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