血清CA242水平与2型糖尿病的相关性研究(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料
入选标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》(2007年版)T2DM诊断标准[8]。排除标准：①曾有急慢性胰腺炎病史者；②胰腺手术外史及既往明确有肿瘤病史者；③有肝胆疾病病史者；④有甲状腺疾病者；⑤有卵巢肿瘤及严重感染者。本研究共入选符合条件患者408例；其中，男208例，女200例；平均年龄(57.6±10.2)岁，平均病程(8.3±3.1)年。按血清CA242水平，将研究对象分为CA242阴性组216例(<10 IU/ml)和CA242阳性组192例(≥10 IU/ml)。两组之间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 观测指标及检测方法
受试者在入院后第2天早上7:00(均过夜空腹8~12 h)，未进食，未经用药，晨起抽静脉血送生化室测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和CA242。采用氧化酶法测定FPG，胶体滤过法测定HbA1c；应用全自动生化分析仪测定TC、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN；采用美国ROCHE Modular Analytics E170型自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒，当日测定血清CA242水平。血清CA242<10 IU/ml为阴性，血清CA242≥10 IU/ml为阳性。
1.3 统计方法
统计分析采用SPSS 17.0 统计软件完成。应用相对数指标对研究对象一般资料进行描述性统计；计量资料用均数±标准差(x±s)表示，运用两独立样本t检验进行两组间比较，计数资料采用χ2检验；采用Spearman等级相关分析和多元逐步线性回归，分析血清CA242水平升高的相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较
2009年1月~2010年12月共收治T2DM患者586例，共纳入符合标准的患者408例，其中CA242阴性组216例，CA242阳性组192例。经两独立样本t检验，两组在年龄、性别、病程、总胆固醇、血肌酐、尿素氮、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病史等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CA242阳性组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平显著高于CA242阴性组(P<0.01)；高密度脂蛋白胆固醇水平明显低CA242阴性组(P<0.01)。见表1。
2.2 CA242与FPG、TC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr等指标间的相关性分析
通过Spearman等级相关分析，发现血清CA242水平与FPG、HbA1c、LDL-C水平呈显著正相关(P<0.01)；与HDL-C水平呈显著负相关(P<0.01)；与TC、SCr、BUN水平之间无明显相关性(P>0.05)。表明FPG、HbA1c、LDL-C可促进CA242水平的升高，而HDL-C对CA242水平有一定的抑制作用。见表2。
2.3 影响血清CA242水平相关因素的多元逐步回归分析
以CA242值为应变量，以年龄、性别、病程、EPG、PC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病病史为自变量(变量赋值见表3)，进行多元逐步回归分析，结果显示(表4)，影响CA242水平的主要因素为LDL-C和HbA1c，其标准回归系数分别为0.410和0.367(均P=0.000)。
3 讨论
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织，而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，来帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。CA242是一种黏蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害等疾病常出现假阳性。
目前，国内外文献对T2DM患者血糖未控制时血清CA242等肿瘤标志物浓度升高的具体机制尚无详细阐述。初步解释可能是胰腺非癌性组织的炎症或增生[9]。T2DM时，胰腺组织的正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死，而高血糖状态下这种病理改变可能进一步加重，致使有核细胞内的一些糖蛋白成分包括CA242释放入血[10]。除以上原因外，各种血糖及代谢异常同样与恶性肿瘤的发生及结构密切相关。有学者发现，空腹血糖水平越高，肿瘤累计病死率也越高[11]。
本研究CA242阴性组和阳性组分析结果显示，CA242阳性组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平显著高于CA242阴性组(P<0.01)；高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CA242阴性组(P<0.01)。单因素相关分析显示，血清CA242水平与FPG、HbA1c、LDL-C水平呈显著正相关(P<0.01)；与HDL-C水平呈显著负相关(P<0.01)；多元逐步回归分析显示，糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇的标准回归系数分别为0.367(P=0.000)和0.410(P=0.000)，这与多名学者[12-13]研究结果相符。由此推测，糖尿病患者血清CA242水平的高低可能是长期血糖控制不佳所致 ......
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