注射用法莫替丁细菌内毒素检查法研究(1)
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[摘要] 目的：建立注射用法莫替丁细菌内毒素检测法。方法：参照《中国药典》2010版细菌内毒素检查法进行干扰实验。结果：注射用法莫替丁稀释至0.06 mg/ml后对细菌内毒素检查无干扰作用。结论：细菌内毒素检查法用于注射用法莫替丁热源检查可靠适用。
[关键词] 注射用法莫替丁；细菌内毒素；干扰实验
[中图分类号] R927.12 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2011)12(b)-031-03
Study on bacterial endotoxins test for Famotidine for injection
CHEN Qi
Department of Pharmacology, Guangdong Institute for Drug Control, Guangdong Province, Guangzhou 510180, China
[Abstract] Objective: To establish a detecting method for the bacterial endotoxin in the Famotidine for injection. Methods: The interference test was conducted with reference to Chinese Pharmacopia (2010 Edition) on BET. Results: There was no interfere effect in the detection for bacterial endotoxin in the Famotidine for injection which was diluted to 0.06 mg/ml. Conclusion: It is reliable and applied for bacterial endotoxin test on pyrogen in Famotidine for injection.
[Key words] Famotidine for injection; Bacterial endotoxin; Interference test
热原检查实质上就是内毒素的限量检查。鲎试剂法对内毒素检查具有专一、灵敏、快速简便的特点，但目前药典规定的品种尚有限，因此，扩大应用成了广大药检人员普遍重视的问题[1]。本文根据《中国药典》2010年版二部附录XI E“细菌内毒素检查法”[2]中所述的药品细菌内毒素的检查方法及其干扰试验的基本原理，对注射用法莫替丁的细菌内毒素检查可否限值提高进行了探索性研究，文中提供了分别来自同一厂家的3批供试品在两个厂家鲎试剂下的干扰试验数据，证实了本品种细菌内毒素检查限值提高的可行性。同时，运用相同的方法检查了不同厂家的17批供试品，检查结果均合格。现将研究过程报道如下：
1 仪器与试药
1.1 实验材料及药品
细菌内毒素检查用鲎试剂(购于广东湛江安度斯生物有限公司，批号：1008202，灵敏度：0.125 EU/ml，规格：0.1 ml/支)，细菌内毒素检查用水(BET水，购于广东湛江安度斯生物有限公司，批号：1003080，规格：5.0 ml/支)；细菌内毒素检查用鲎试剂(购于广东湛江博康海洋生物有限公司，批号：1009030，灵敏度：0.125 EU/ml，规格：0.1 ml/支)。细菌内毒素标准品(购自中国药品生物制品检定所，批号：150601-200968，效价：150 EU/支)。注射用法莫替丁(哈药集团三精加滨药业有限公司生产，批号：20100111、20100303、20100312)。
1.2 仪器
旋涡振荡器(IKA-MS-1)；恒温水浴箱(德国Julabo 19A)。
2 方法与结果
2.1 鲎试剂灵敏度(λ)的复核
上述两个批号鲎试剂经由细菌内毒素标准品标定，结果均在0.5λb~2.0λb(λb为标准灵敏度)之间，符合相关规定，可用于实验。
2.2 样品细菌内毒素限值(L)的确定
参考《中国药典》2010年版二部附录XI E“细菌内毒素检查法”[2]，参考注射用法莫替丁的临床实际应用情况，本品成人临床日常用量为每天40 mg/60 kg，根据公式L＝K/M，其中K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/(kg·h)表示，注射剂K＝5 EU/(kg·h)；M为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量，以ml/(kg·h)、mg/(kg·h)或U/(kg·h)表示，人均体重按60 kg计算，注射时间不足1 h，按1 h计算。将本品细菌内毒素限值确定为L=5 EU/(kg·h)/(40 mg/60 kg)＝7.5 EU/mg。
2.3 最小有效稀释浓度(C)的确定
限值L考虑为7.5 EU/mg时，根据公式C＝λ/L，当选用鲎试剂灵敏度为λ＝0.125 EU/ml时，供试品溶液中法莫替丁的最小有效稀释浓度为C=λ/L＝0.017 mg/ml。
2.4 供试品干扰预实验
选取灵敏度为0.125 EU/ml的细菌内毒素检查鲎试剂，对1个厂家的供试品进行稀释检验 ......
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