阿托伐他汀对强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞体外干预后Toll样受体2、Toll样受体4的表达变化研究(3)
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图3 干预后TLR-2 mRNA表达(1为对照组，2为干预组)
图4 干预后TLR-4 mRNA表达(1为对照组，2为干预组)
3讨论
强直性脊柱炎的发病原因迄今未明，一般认为是遗传因素和环境因素相互作用所致，目前很多学者将强直性脊柱炎划归为自身免疫性疾病，其发病与患者自身的免疫失调有密切关系，患者往往存在免疫球蛋白、C反应蛋白的显著变化，除了确诊标志HLA-B27外，B7，B22，B40，BW42等与AS也密切相关。Toll样受体位于细胞膜上，是一种膜蛋白，在抵抗病原体的入侵，即在天然免疫中发挥重要作用，目前已知参与天然免疫的主要是TLR-2和TLR-4。当病原体及其产物与病原体的识别受体结合后，细胞即活化并释放大量细胞因子或炎症递质，参与天然和获得性免疫的炎症反应[6]。TLR-4被活化后通过NF-κB途径向细胞内传递信号，可能由被修饰的脂蛋白引起[7]，脂蛋白可上调TLR-4的表达[8]。本研究发现TLR-2和TLR-4与AS有密切的关系，AS患者外周血单个核细胞表达水平显著高于健康志愿者，提示TLR-2和TLR-4可能参与AS的发病。
他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，被广泛应用于降低胆固醇和脂质调节，但最近的研究表明，他汀类药物有潜在的抗炎及调节免疫作用。Van Wissen等[9]报道大样本试验证实他汀类可降低C反应蛋白的水平。他汀类药物可以阻止巨噬细胞趋化因子的释放，延缓趋化反应和氧化反应，降低NK细胞的体外细胞毒性，抑制抗中性粒细胞胞浆抗体诱导的中性粒细胞的体外激活，这些效应提示天然免疫反应易受HMG-CoA还原酶抑制剂的抑制[10]。Leung等[11]最近的研究显示，辛伐他汀在体外能抑制滑膜T细胞和成纤维样滑膜细胞释放细胞因子。Methe等[12]实验表明他汀可以下调由LPS刺激引起的TLR-4的升高及其下游信号。他汀类药物可以抑制核因子κB的表达和活性，从而影响趋化因子、黏附分子、血管壁中单核细胞趋化蛋白-1和其他炎症相关蛋白的表达。他汀类药物有调节免疫应答的作用，包括作用于各种免疫细胞(主要是单核巨噬细胞和T细胞)的聚集、分化、增殖、分泌活动。这些都表明他汀类药物有非依赖降脂免疫调节的作用。这些发现为指示他汀类药物可能作为一种新的免疫抑制剂提供了肯定的科学理论，本实验显示阿托伐他汀可以抑制天然免疫的重要分子TLR-2、TLR-4的表达，意味着阿托伐他汀可能作为免疫调节剂应用于AS的治疗。
[参考文献]
[1] Yokota K, Miyazaki T, Hirano M, et al. Simvastatin inhibits production of interleukin 6 (IL-6) and IL-8 and cell proliferation induced by tumor necrosis factor-alpha in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis [J]. J Rheumatol,2006,33(3):463-471.
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[3] Arnaud C. Mach F Potential anti inflammatory and immunomodulatory effects of statins in rheumatologic therapy [J]. Arthritis Rheum,2006,54(2):390-392.
[4] Staros EB. Innate immune molecular connections between atherosclerosis and statins: can the clinical laboratory venture beyond C-reactive protein [J]. Am J Clin Pathol,2006,125(1):8-15.
[5] Van ser linden S. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria [J] ......
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