扁平苔藓中早期生长反应因子-1和肿瘤坏死因子-α的表达及意义(2)
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2.2 免疫组织化学检测结果
LP皮损中Egr-1的阳性表达重要分布于表皮全层的角质形成细胞和真皮浅层浸润的淋巴细胞核和胞浆中(以胞核为主)，TNF-α阳性表达分布于相同部位的细胞浆中；而在正常皮肤组织中均呈阴性或弱阳性表达。两者在扁平苔藓组和对照组中的表达差异有统计学意义(Egr-1：t=6.410，P<0.05；TNF-α：t=7.585，P<0.05)，扁平苔藓组中Egr-1和TNF-α的表达水平呈正相关(r=0.896 7，P<0.05)。见表1。
表1 早期生长反应因子-1、肿瘤坏死因子-α在扁平苔藓
和正常皮肤组织中的表达水平(x±s，μg/L)
注：与对照组比较，*P<0.05
3 讨论
LP是一种慢性皮肤黏膜疾病，至今发病机制尚未明确。细胞凋亡在LP发病中有着十分重要的作用。多项研究指出淋巴细胞参与介导的角质形成细胞过度凋亡可能是导致LP发病的重要机制，且其皮损中的胶样小体即为凋亡小体[3]。本研究结果显示，LP皮损处凋亡细胞数明显高于正常皮肤组织，证明了细胞凋亡的异常在LP发病中的作用有着十分重要的意义。本实验中凋亡细胞主要分布于表皮基底层和真皮浅层，且在相同部位检测到Egr-1、TNF-α大量表达，表明Egr-1和TNF-α可能是通过介导细胞凋亡的发生参与LP的发病。
Egr-1是含有3个锌指结构的转录因子，是即刻反应基因(immediate-early gene)的产物[4]。其基因广泛存在于从酵母到人类的真核细胞基因库中，参与调节多种细胞因子的基因表达。当细胞受到应激、炎症等细胞外刺激而引起膜去极化时，原本处于休眠状态的即刻反应基因通过丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)转导通路被激活[5]，转导合成Egr-1蛋白。有研究表明，多种细胞因子的编码基因启动子中都存在着功能性Egr-1的结合位点，包括增殖分化、细胞凋亡、炎症因子趋化等相关基因[6]。Egr-1通过与基因启动子上的位点结合，可调控相关细胞因子的表达，参与相应生物学作用的发生。本研究实验结果显示，Egr-1在LP中的表达明显高于正常皮肤组织，这与刘丽等[7]的研究结果相一致，由此推测Egr-1的高表达可能参与LP的发病。
皮肤中的TNF-α是由单核巨噬细胞、激活的T淋巴细胞和角质形成细胞产生的细胞因子，不仅参与免疫应答和炎症反应，还可介导细胞凋亡的发生。本研究结果显示，LP皮损中TNF-α表达明显高于正常皮肤组，这与王娟等[8]的研究结果一致，表明TNF-α在基底层和真皮浅层的高表达可能参与了LP的发病。LP皮损中CD8+T细胞占真皮浅层浸润的淋巴细胞的绝大多数，其可在局部释放细胞因子，通过死亡受体和穿孔素途径介导角质形成细胞凋亡。目前研究表明，死亡受体途径可能通过T淋巴细胞分泌的TNF-α、FasL与角质形成细胞表面的TNFR、Fas相结合，激活Caspase酶系的级联反应[9]，从而诱导角质形成细胞凋亡。
近年来有研究表明，Egr-1可以上调TNF-α的表达水平[1]。本研究结果提示，Egr-1与TNF-α的表达呈正相关，再次证明Egr-1对TNF-α表达可能有促进作用。因细胞受到胞外刺激而转录合成的Egr-1可能与TNF-α编码基因启动子上的位点结合，上调了TNF-α的表达水平。有学者通过利用Egr-1 反义寡核苷酸(AS-ODN)抑制Egr-1的表达，观察到大鼠缺氧心肌细胞TNF-α表达明显减少，证明了Egr-1对TNF-α的可能的诱导作用[2]。
因此笔者认为，Egr-1可能通过上调TNF-α的表达，经由CD8+T细胞介导角质形成细胞凋亡，从而参与了LP的发病。
[参考文献]
[1] 郭晓林，姜雅秋，迟保荣.EGR-1在重症胰腺炎中的作用[J].中国老年医学杂志,2008,3(28):215-216.
[2] 高萍.Egr-1反义寡核苷酸对大鼠心肌细胞Egr-1蛋白表达及缺氧/修复损伤的影响[D].汕头:汕头大学出版社,2006.
[3] Weedon D. Civatte bodies and apoptosis [J]. Br J Dermato,1974,91(3):357.
[4] Khachigian LM. Early growth response-1 in cardiovascular pathbiology [J]. Circ Res,2006,98(2):186-191 ......
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