血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、视黄醇结合蛋白联合检测在诊断早期肾损伤中的临床意义(2)
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原发性高血压、2型糖尿病患者尿常规蛋白定性、血清BUN、SCr的阳性率较低，血清Cys C、RBP阳性率较高，联合检测阳性率更高。见表2。
表2 患者尿蛋白定性血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、视黄醇结合蛋白、尿素氮、肌酐的阳性率比较(%)
注：与尿蛋白定性比较，*P < 0.01；与BUN比较，#P < 0.01；与SCr比较，@P < 0.01；与Cys C+RBP比较，△P < 0.01
3 讨论
原发性高血压及2型糖尿病均是严重威胁人类健康的慢性疾病，原发性高血压病理过程主要表现为血管重构和动脉粥样硬化，2型糖尿病主要引起微血管病变，肾脏损伤是两种疾病常见的并发症。临床准确的测定及客观估计肾功能对早期肾损害的诊断有重要价值。近年来研究表明血清Cys C和RBP与肾脏GFR有良好的相关性。
Cys C是近年发现的血浆内源性小分子微量蛋白，由122个氨基酸组成，属碱性非糖基化蛋白质，相对分子质量为133 359，等电点(PI)为9.3，Cys C由人体内有核细胞产生，生产较稳定，不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响。由于其相对分子质量低，能自由滤过肾小球，在近端肾小管上皮细胞被分解代谢，不被肾小管重吸收和分泌，其血液中的浓度主要由GFR决定，是理想反映GFR的内源性标志物。肾脏受损情况下，GFR减低，从而导致血中Cys C水平显著升高[2]。
RBP是肝脏合成的视黄醇(维生素A)转运蛋白，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液[6]。人体内RBP 90% 与视黄醇结合为holo-RBP，未结合的游离RBP相对分子量蛋白较低，可自由通过肾小球滤过膜[3]。85% holo-RBP与TTR结合，形成大分子物质，不被肾小球滤过，15%部分经肾小球滤过。因此，当肾脏滤过功能受损害时，血中RBP水平会明显增高[4]。
临床较常以尿蛋白定性或血清BUN、SCr的变化来了解肾脏早期损伤情况，由于尿蛋白定性灵敏度较低，尿中检出蛋白时肾脏已有显著受损；血清BUN、SCr个体差异较大，受年龄、性别、饮食等多重因素影响，血清BUN、SCr发生变化常提示肾脏损伤较严重，本研究中BUN、SCr升高的高血压及2型糖尿病患者GFR已明显降低，因此，不能以尿蛋白定性、血清BUN、SCr作为早期肾损伤的诊断指标。本实验表明：高血压及2型糖尿病患者血清BUN、SCr浓度与对照组无显著差异时，血清Cys C和RBP的含量已显著增高，表明BUN和SCr正常的高血压及2型糖尿病患者，其肾小球功能在已开始受损，结果与国外相关研究基本一致[5-6]。从表2可以看出，高血压及2型糖尿病患者尿蛋白定性、BUN和SCr检出率仅为8.20%、7.14%、9.79%；而血清Cys C和RBP的检出率分别为37.83%、33.60%，明显高于前者。血清Cys C和RBP联合应用的测出率高达52.38%。
综上所述，血清Cys C和RBP的联合检测对临床早期诊断、早期治疗原发性高血压肾损伤具有较大的实用价值。
[参考文献]
[1] Hohenstein K，Watschinger B. Hypertension and the kidney [J]. Wien Med Wochenschr，2008，158(13-14)：359-364.
[2] Taglieri N，Koening W，Kaski JC. Cystatin C and cardiovascular risk [J]. Clin Chem，2009 ......
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