知母皂苷AⅢ药理活性及机制研究进展(1)
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[摘要] 中药知母是目前常用的中药材，具有抗菌、抗炎等广泛的药理作用，其主要成分知母皂苷也一直是国内外研究的热点。而作为知母皂苷的主要成分，知母皂苷AⅢ的药理学研究相对较少，本文就近年来对知母皂苷AⅢ的药理作用及机制进行阐述，希望能对深入研究与开发知母皂苷AⅢ的药效和药理作用提供参考帮助。
[关键词] 知母皂苷AⅢ；药理作用；作用机制；研究进展
[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)01(c)-0011-03
Prospect research of pharmacological activity and mechanism of Timosaponin AⅢ
YOU Jie1,2 SUN Zhaolin1 JI Yubin1 CHEN Mingcang1▲
1.Shanghai Institute of Materia Medica of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China; 2.Drug Research Institute of Life Science and Environment Science, Harbin University of Commerce, Heilongjiang Province, Harbin 150076, China
[Abstract] Rhizoma Anemarrhenae, one of the Chinese traditional medicine, has been commonly used in antisepticize and antiinflammatory now. Its main components are being focused by scientists all over the world. Although even as a main component of Timosaponin, the pharmacological effects of Timosaponin AⅢ is still very poor. This article introduces the pharmacological effects and its mechanism researches for recent years, in hoping to show an instruction for further pharmacological and mechanism studies of Timosaponin AⅢ.
[Key words] Timosaponin AⅢ; Pharmacological effect; Mechanism of action; Prospect research
知母为百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎，味苦，性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥、止渴除烦等功效，临床用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症状[1]。知母皂苷作为知母的主要药理活性成分，在知母根茎中的含量约为6%[2]。近年来国内外专家对知母皂苷药理活性进行了深入的研究，尤其是对知母皂苷AⅢ的药效与药理作用有了许多全新的研究进展，现综述如下：
知母皂苷AⅢ(Timosaponin AⅢ)，又称为西陵皂苷A(Xilingsaponin A)，为典型的螺甾皂苷类成分，其母核为菝葜皂苷元[又称萨尔萨皂苷元(Sarsasapogenin)]，是由菝葜皂苷元C22位的羟基脱氢后与两个果糖和一个葡萄糖缩合而形成的多糖苷[3]，其结构如图1。研究证明，菝葜皂苷元C22位上的糖苷键是导致这类成分具有强大溶血作用的主要结构[4]，因此知母皂苷AⅢ并不适合静脉注射给药，故口服给药的药理活性一直是国内外研究的热点。近几年对于知母皂苷AⅢ的药理活性的研究主要集中在以下几个方面：
1 心血管系统药理作用
1.1 抗血小板聚集
早在20世纪80年代就有报道知母皂苷AⅢ的抗血小板聚集药理活性实验。Zhang等[4]通过对体外离心获得的人血小板成分给予知母皂苷AⅢ等6种知母皂苷类成分，测定活化部分凝血激酶时间(APPT)后发现，6种成分中仅知母皂苷AⅢ呈现出显著的抗血小板聚集作用。通过进一步研究发现，知母皂苷AⅢ的抗血小板作用主要通过抑制血中纤维蛋白酶的活性，同时也发现C-22位含有羟基，这是知母皂苷AⅢ具有抗血小板聚集活性的关键结构。王宁等[5]进一步说明了知母皂苷AⅢ抗血小板聚集的分子机制主要有以下几种：①知母皂苷AⅢ可激活偶联于G蛋白偶联受体Gq亚基上的血小板P2Y1受体，进而诱导血小板变形；②知母皂苷AⅢ能够抑制偶联于G蛋白的Gq和G12/G13亚基，阻止其传导活化信号，从而剂量依赖地抑制血小板聚集；③知母皂苷AⅢ可激活Gi信号通路，抑制腺苷酸环化酶，升高cAMP，从而抑制血小板凝聚；④知母皂苷AⅢ确实能通过抑制整合素αⅡ bβ3的活化来抑制血小板与纤维蛋白原的结合，从而抑制聚集信号的进一步传递。知母皂苷AⅢ具有的抗血小板聚集作用提示了其可能具有的抗血栓形成的潜在药理活性，也说明此类有效成分今后有可能成为防治循环系统血栓甚至心脑梗死的全新药物。
1.2 血管扩张作用
Wang等[6]在对离体主动脉环实验中发现，知母皂苷AⅢ对预先给予去甲肾上腺素刺激挛缩的主动脉具有舒张作用。进一步研究发现，知母皂苷AⅢ可以刺激血管内皮细胞Ca2+内流，Ca2+的内流趋势不受血管内皮细胞内Ca2+浓度的影响，且知母皂苷AⅢ促进Ca2+内流的作用能被硝苯地平部分拮抗而不受Ca2+通道阻滞剂的影响。知母皂苷AⅢ刺激Ca2+内流后可刺激血管内皮细胞内血管舒张因子(NO)合酶 ......
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