干扰素辅助小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病29例疗效观察(2)
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1.2 方法
对照组予以小剂量HA方案，即高三尖杉酯碱(HHT)1～2 mg/d，加入5%葡萄糖注射50 mL中，持续静脉滴注6～24 h；阿糖胞苷(Ara-c)15～25 mg皮下注射，2次/d；10～14 d为1个疗程，每月重复1次，12个月后根据患者病情给药1次/2个月，或1次/3个月。观察组在对照组小剂量HA方案治疗基础上加用重组α-2b干扰素3×106 U，皮下注射，3次/周，连续治疗1～12个月，缓解后改为每2周维持，疗程同对照组。
1.3 疗效判定标准
参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准标准》[3]拟定。①血液学缓解标准：CHR为临床症状、体征基本消失，或完全缓解，白细胞计数<10×109/L，血小板<450×109/L；PHR为临床症状、体征改善明显，白细胞计数正常范围，脾肿大存在，外周血有幼稚细胞；NHR为未达到上述有效标准。总有效=CHR+PHR。②细胞遗传学缓解标准：CCR为Ph染色体完全消失；PCR为Ph染色体阳性率5%～34%；MCR为Ph染色体阳性率35%～94%；NCR为Ph染色体阳性率≥95%；总缓解=CCR+PCR+MCR。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血液学缓解情况比较
观察组总有效率为93.10%，对照组总有效率为72.41%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
表1 两组患者血液学缓解情况比较[n(%)]
注：与对照组比较，χ2=4.350，*P < 0.05
2.2 两组患者细胞遗传学缓解情况比较
观察组总缓解率为65.51%，对照组总缓解率为37.93%，两组总缓解率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
表2 两组患者细胞遗传学缓解情况比较[n(%)]
注：与对照组比较，χ2=4.419，*P < 0.05
2.3 副作用及副反应
两组患者均有不同程度的胃肠道反应，表现为恶心、呕吐，轻者未经处理自行缓解，重者经胃复安注射后缓解；观察组有16例患者出现用药后低热，部分患者尚能自行退热，不能自行缓解者予以解热镇痛药后退热；有关节、肌肉疼痛4例；食欲减退4例；2例有乏力；轻度骨髓抑制4例，明显抑制2例。对照组在治疗初期有12例出现发热，均能自行退热；骨关节痛2例，乏力3例；轻度骨髓抑制5例，明显抑制2例。两组患者均能耐受，均能完成治疗，上述症状停药后均可消失。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
3 讨论
慢性粒细胞白血病是一种起源于多能干细胞阶段的恶性克隆性疾病，各阶段以粒细胞系统的增生为主要表现。Ph染色体是CML特征性细胞遗传学改变，并形成bcr-abl融合蛋白。慢性粒细胞白血病临床可分为慢性期(CP)、加速期(AP)、急变期(BC)三个阶段。有研究表明，CML患者90%～95%可检测到特异性的Ph染色体[4]。本组研究中有54例患者行Ph1染色体检测，结果示均为阳性。李大启等[5]研究报道，bcr-abl融合蛋白具有较高的酪氨酸激酶活性，是慢性粒细胞白血病的细胞遗传学和分子生物学的发病机制。消除或减少Ph染色体阳性细胞，延长CML患者慢性期，是延长其生存期的关键问题。
高三尖杉酯碱是一种植物生物碱，能通过线粒体膜电位下降、细胞色素C释放和半胱天冬酶3激活而诱导细胞凋亡而对各种髓系白血病细胞发挥其抑制作用。吴春华[6]研究认为，高三尖杉酯碱能下调Ph+慢性粒细胞白血病克隆细胞的bcr-abl转录，诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡，对其慢性期能够产生较好的血液学缓解率和细胞遗传学缓解率。阿糖胞苷是一种抗细胞代谢药，能选择性使慢性粒细胞白血病克隆受抑制[7]。大量研究证实，小剂量阿糖胞苷能使Ph+慢性粒细胞白血病慢性期后期患者达持久的细胞遗传学缓解。故而，HA方案已被广泛应用于白血病治疗。干扰素是一种糖蛋白，具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。重组α-2b干扰素能选择性抑制CML Ph阳性细胞，使CML原始造血干祖细胞与骨髓基质细胞的黏附性增强，调节造血微循环，从而促进正常各系列细胞的增殖。本组研究结果示，观察组血液学缓解总有效率为93.10%，对照组血液学缓解总有效率为72.41%，两组血液学缓解总有效率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组细胞遗传学缓解总缓解率为65.51%，对照组细胞遗传学缓解总缓解率为37.93%，两组细胞遗传学缓解总有效率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者副作用及副反应发生率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。与以往研究报道[8-9]基本一致。由此可见，重组α-2b干扰素联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病具有协同作用，可产生较好的细胞遗传学反应，降低白细胞效果明显，血液学缓解率高，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 穆会君，谢平，沈云峰，等.BCR/ABL融合基因和转录因子FoxO3a在初发和急变慢性粒细胞白血病患者中的表达变化[J].南京医科大学学报：自然科学版，2008，28(2)：190-192.
[2] 王健民，章卫平，宋献民，等.减低剂量预处理方案对血缘与非血缘关系外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效的影响[J].中华血液学杂志，2010，31(2)：77-79.
[3] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京：科学出版社，1998：162-258. ......
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