原发性高血压患者血压变异性与血清TNF-α、IL-6、hs-CRP关系的研究(2)
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参见附件。
1.2 动态血压监测及血样收集
技术人员将袖套放在受试者的非优势手臂，采用动态血压监测仪监测血压，血压监测从上午7∶00至次日上午7∶00。监测期间患者可从事日常活动但避免高强度剧烈活动。动态监测设计编程为日间每30分钟测量1次，夜间每60 min测量1次。排除超过15%的错误率或丢失的记录。血压监测所得参数包括日间(7∶00~24∶00)和夜间(0∶00~7∶00 )的平均收缩压与舒张压及其标准差(standard deviation，s)。BPV由以下计算得出：①s；②24 h收缩和舒张压变异系数(coefficient of variation，CV；CV= s/mean value×100%)。所有患者均在清晨空腹静脉穿刺采血，离心，分离血清并放入-70℃冰箱保存。
1.3 测量方法
采用双抗体夹心ABC-ELISA 法检测血清IL-6和TNF-α水平，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司；免疫透射比浊法检测hs-CRP水平，检测仪器为OLYMPUS AU640全自动生化分析仪；试剂、校准品及质量控制品均使用与试剂配套的产品，购自上海科华生物试剂公司。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，所有资料均以均数±标准差(x±s)表示，在校正了其他因素后采用线性回归分析BPV与各炎症标志物的相关性。在调节年龄、性别、体重指数、吸烟和靶标器官损伤(LVH，蛋白尿)等因素后，采用多元线性回归分析炎症标志物与BP或BPV相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 炎症标志物与BP和BPV之间的相关性情况
共62例高血压患者符合入组标准并且资料完整，平均年龄为(56.3±1.2)岁；男35例(56.5%)，女27例(43.5%)；入选者的平均收缩压为(160.0±2.1)mm Hg，舒张血压为(95.2±1.1)mm Hg。如表1所示，IL-6和BP之间未见明显相关性；日间收缩压的s和CV都明显与IL-6表达水平相关；TNF-α与BP，特别是与日间血压呈正相关；hs-CRP与BP或血压的s和CV均无明显相关性。
2.2 多元线性回归分析炎症标志物与BP或BPV之间的关系
在调整年龄、性别、体重指数、吸烟等影响因素后，多元线性回归分析显示炎症标志物和BP或BPV之间的相关性十分明显，日间收缩压的s(β= 0.066，P = 0.002)和年龄(β= 0.025，P = 0.018)均明显正相关于IL-6；日间舒张压(β= 0.031，P = 0.002)独立相关于TNF-α；日间收缩压CV与 IL-6、日间舒张压CV与TNF-α的相关系数 r分别为0.312、0.188见表2。
3 讨论
对于BPV产生的确切机制，国内外学者虽然做了大量的研究及报道，目前仍不十分清楚，炎症反应是其中一个较为有说服力的假说。Zhang等[5]在对主动脉窦去神经模型大鼠(SAD)抗炎及抗氧化治疗后，可抑制SAD大鼠靶器官损伤的过程，同时炎症相关因子血清水平也发生明显改变，提示在SAD大鼠模型中，炎症反应不仅是一种靶器官损伤机制，而且与BPV密切相关。此外，在球囊损伤后的SAD模型中可以观察到内皮细胞功能受损和新生内膜形成，这意味着BPV增加，可能有助于动脉粥样硬化的进展[6]。最近，Abramson等[7]证明在健康的成年人中，炎症标志物也明显和BPV呈正性相关。笔者研究发现，各炎症标志物与BP或BPV有着不同的关系：日间收缩压的s和CV都明显与IL-6表达水平相关；TNF-α与BP，特别是与日间血压呈正相关，提示BPV和TNF-α以及IL-6这两个炎症进展的关键因子密切相关。Bautista等[8]发现，在无明显症状的高血压患者中，炎症标志物和血压升高之间也存在相似关系。与血清IL-6或TNF-α水平相比较，CRP是一种相对较不敏感的炎症标志物[9]。虽然有学者报道CRP水平与高血压进展存在相关关系[10]，但本研究并未发现hs-CRP与BP或BPV有明显关联，不排除是本研究样本量太小的缘故，而各种炎症过程也有可能对CRP蛋白表达产生不同影响。从本研究结果笔者推测，炎症标志物水平的增加使BPV增大的机理之一是CRP等炎症因子直接参与局部和全身炎症反应损伤血管内皮细胞，增加内皮素-1的释放和上调黏附分子和趋化因子，抑制内皮源性一氧化氮合成酶减少一氧化氮合成影响血管的舒张性，同时，炎症介导调控血管平滑肌细胞的凋亡过程，可能在动脉粥样硬化进程中发挥重要作用。因而，笔者推测，高血压是炎性反应失衡的临床表现之一，检验炎症标志物和BPV具有一定的心血管疾病发生预测的价值[11]。在实际的临床中，高血压患者多合并心血管病危险因素如超重及肥胖、高胆固醇、高甘油三酯、糖尿病和高尿酸血症等，这些危险因素均与血清炎症标志物浓度存在正相关关系[12]，但笔者应用多元回归分析排除这些危险因素的影响后，炎症标志物和BP或BPV之间的相关性仍十分明显，说明BPV及炎症反应是与高血压的发展有着密切关系。
遗憾的是，由于采用横断面研究设计，笔者未能得出IL-6和TNF-α这两个参数的因果关系，并且针对于自主神经系统、肾素-血管紧张素系统和高盐饮食等对血压也有很大影响的因素，笔者也未能做出评价。目前有关高血压患者与炎症标志物(IL-6、TNF-α和hs-CRP等)和BPV相关关系的研究报道仍十分欠缺，因而，笔者认为一个长期随访的后续研究或设计良好的干预研究，将进一步有助于阐明原发性高血压的发病及发展机制，并可能为原发性高血压人群防治提供新的思路。
[参考文献]
[1] Chae CU，Lee RT，Rifai N，et al. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men [J] ......
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