卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察(2)
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2.2 毒性反应
恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等消化系统毒性反应，A组发生率明显低于B组(P < 0.01)。血液学毒性包括白细胞减少、血小板减少、贫血等，两组结果相似。周围神经毒性主要表现为肢体麻木、对冷刺激敏感，两组结果相近。其他毒性反应，如脱发、肝肾功能损害，两组相似。所观察的毒性反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度。见表2。
3 讨论
多年以来，5-Fu一直是治疗消化道肿瘤的核心药物[7]，由于LV能增强5-Fu的抗肿瘤活性[8]，奥沙利铂与5-Fu合用也具有很强的协同作用[9]，5-Fu和LV与奥沙利铂组成的化疗方案近年来在临床上普遍用于治疗消化道肿瘤，其对晚期胃癌具有较好的疗效[10]。但由于5-Fu半衰期短，与癌细胞作用时间短，直接影响其抗癌效果，在化疗中一般需要持续静脉滴注，给患者带来很大的不便。且5-Fu具有较严重的消化系统毒性反应，在化疗中很大程度地限制了5-Fu的剂量，也影响肿瘤的治疗效果。
卡培他滨是新一代的氟尿嘧啶类口服药物，经肠道吸收后在肝内被羧酸酯酶转化为脱氧氟胞苷(5′-DFCR)，进一步被胞苷脱氨酶转化为脱氧氟尿苷(5′-DFUR)，这两种产物均可在肿瘤组织中被胸苷磷酸化酶(TP酶)转化为5-Fu，因TP酶是肿瘤相关的，所以肿瘤组织中的药物浓度远高于正常组织。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身毒性作用。关于卡培他滨对晚期胃癌的治疗效果，已在临床上得到证实[11]。卡培他滨疗效肯定、安全性好、口服方便、应用灵活。单药可用来治疗年老体弱不能耐受强烈化疗的胃癌患者，也可以作为高危患者辅助化疗或姑息化疗用药。卡培他滨与顺铂、奥沙利铂等药物具有协同增效作用，可以取代静脉滴注5-Fu。
笔者应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌25例，并与5-Fu/LV联合奥沙利铂治疗晚期胃癌进行比较，发现前者的疗效稍高于后者，但差异无统计学意义。在毒性反应方面，恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等消化系统毒性，A组发生率明显低于B组；其他毒性反应如血液学毒性(包括白细胞减少、血小板减少、贫血等)和周围神经毒性、肝、肾毒性等，两组结果相似。
笔者认为，卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效虽然与5-Fu/LV联合奥沙利铂方案相似，但其毒性反应比后者明显减轻，主要表现在消化系统毒性反应发生率低，患者容易接受，因此，可在临床上推广应用。
[参考文献]
[1] Wasaburo K，Taguchi T. A Phase Ⅱ study of Capecitabine(XelodaTM) in patients with advanced/metastatic gastric carcinoma [J]. Proc Am Soc Clin Oncol，2001，20：2320.
[2] Sakamoto J，Chin K，Kondo K，et al. Phase Ⅱ study of a 4-week capecitabine regimen in advanced or recurrent gastric cancer [J]. Anticancer Drugs，2006，17(2)：231-236.
[3] Kang Y，Lee J，Min Y，et al. A randomized multi-center phase Ⅱ trial of capecitabine (X) versus S-1(S) as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer [J]. J Clin Oncol，2007，25(18S)：4546.
[4] Xu R，Han B，Shi Y，et al. Phase Ⅱ clinical trial of XELOX as first line treatment for patients with unresectable or metastatic gastric cancer [J]. J Clin Oncol，2007 ......
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