藿香正气不同制剂对动物小肠运动的影响(2)
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参见附件(2750KB，3页)。
1.3.3 藿香正气水、藿香正气口服液的毒性实验 取禁食12 h的小鼠130只，称重，随机分为3组，一组给予四川蜀中制药有限公司、白云山集团有限公司生产的藿香正气水和藿香正气口服液，浓度从50 mL/kg开始，按80%的比例递减，分为6个剂量组。一组给予浓度为45%的乙醇灌胃。一组给予浓缩藿香正气口服液，浓度分别为100 mL/kg和200 mL/kg，1天2次。观测小鼠的活动状态。
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件处理数据，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 藿香正气口服液、藿香正气水对离体家兔小肠运动的影响
在20 mL的台氏液中分别加入藿香正气口服液或藿香正气水(均2.5 μL/mL)，小肠的收缩力分别增强了(144.70±9.37)%和(189.06±4.36)%，差异均有统计学意义(P < 0.05)。两组收缩力增强幅度比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
表1 藿香正气口服液、藿香正气水对离体家兔小肠运动的影响
(x±s，n = 10)
注：组内与对照组比较，*P < 0.05
在20 mL的台氏液中加入200 μg/mL的新斯的明注射液或100 μg/mL的阿托品注射液，上述溶液再按2.5 μL/mL浓度加入藿香正气口服液或藿香正气水，结果显示小肠收缩力有不同程度的减弱或增强(P < 0.05)；与新斯的明组比较，新斯的明+藿香正气口服液组、新斯的明+藿香正气水组动物小肠收缩力显著升高，与阿托品组比较，阿托品+藿香正气口服液组、阿托品+藿香正气水组动物小肠收缩力显著降低，差异均有统计学意义(均P < 0.05)；藿香正气口服液组与藿香正气水组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.2 藿香正气口服液、藿香正气水对小鼠在体小肠推进的影响
不同药物均按10 mL/kg给小鼠灌胃，分别灌入碳末生理盐水、藿香正气口服液、藿香正气水，小肠推进率有不同程度的增强，与碳末生理盐水组比较，藿香正气口服液组和藿香正气水组小肠推进长度及推进率均升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。但藿香正气口服液和藿香正气水两药物组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。
灌入新斯的明或阿托品后，再灌入新斯的明+藿香正气口服液或新斯的明+藿香正气水或阿托品+藿香正气口服液或阿托品+藿香正气水，与新斯的明组比较，新斯的明+藿香正气口服液组及新斯的明+藿香正气水组小肠推进长度及推进率均减少，差异有统计学意义(P < 0.05)。与阿托品组比较，阿托品+藿香正气口服液组及阿托品+藿香正气水组小肠推进长度及推进率均增大，差异有统计学意义(P < 0.05)。其他组别间比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表3。
表3 藿香正气口服液、藿香正气水对小鼠在体小肠推进的影响
(x±s，n = 10)
注：与生理盐水组比较，*P < 0.05；与新斯的明组比较，#P < 0.05；与阿托品组比较，@P < 0.05
2.3 藿香正气水、藿香正气口服液的毒性实验
结果显示，藿香正气水(四川蜀中制药有限公司)、藿香正气水(云南白药制药有限公司)和45%的乙醇的LD50分别为(30.20±0.03)mL/kg、(35.48±0.02)mL/kg、(33.88±0.02)mL/kg。藿香正气口服液的最大耐受量为200 mL/kg。
3 讨论
从表1和表2中可以看出，藿香正气口服液和藿香正气水对在体家兔回肠的收缩力和离体小鼠小肠的运动均具有明显增强作用，但两者相比，差异不具有显著性。同时，有研究表明这两种药物对小肠运动的影响是双向的，均可使已兴奋的小肠运动减弱，而使已抑制的小肠运动增强，但两者相比，差异无统计学意义[3-7]。该结果为其在临床作为胃肠动力药提供了实验依据。
藿香正气液和藿香正气水对小鼠肠推进功能有明显的促进作用，一般给药后30 min开始起效，但随着用药剂量的增加，藿香正气水出现明显的毒副作用[8-9]，不同厂家生产的该药LD50差异无显著性。藿香正气水的溶剂为乙醇，其浓度为45%，该浓度的乙醇LD50为(33.88±0.02)mL/kg。两者相比，差异无统计学意义(P < 0.05)，由此可以推测，藿香正气水的毒性可能与乙醇有关。但此剂量为成人剂量的5～10倍，而在临床时，应注意其剂量。而藿香正气口服液在10～50 mL/kg剂量范围内，藿香正气液有较稳定的促进肠动力作用，当剂量增加到100～200 mL/kg时，1天2次，小鼠于第1次灌胃后1.0 h出现活动减少，1.5 h后出现不动，2.5～3.5 h后逐渐恢复。第2次灌胃后，于0.5～1.0 h出现活动减少，2.0～3.0 h出现不动，并伴随有腹泻，排黑便现象，4 h后逐渐恢复。观察1周后，未出现异常现象。由此提示其有效剂量的安全范围较大。但大剂量应用时也存在中枢抑制的现象。故在临床上应用藿香正气水治疗疾病时，酒精过敏者、孕妇、运动员等应慎用，或改服藿香正气的其他制剂。
[参考文献]
[1] 陆蔚，吴文金.藿香正气方药理研究进展[J].中国中医药信息杂志，2008，15(5)：82-83.
[2] 王琦，曾志坚，林伟斌.藿香正气系列制剂组方、制法及剂型分析[J].中国药业，2010，19(20)：76-77.
[3] 袁晔蓉.藿香正气水对大鼠胃肠道影响的研究[J] ......
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