曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔治疗舒张性心力衰竭患者的临床研究
舒张性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)是由于心室舒张不良使左室舒张末压升高，而致肺瘀血，多见于高血压和冠心病。近年来，DHF日益受到重视。据临床研究表明，约30%的充血性心力衰竭是由原发性左室舒张功能不全所致，部分患者并发收缩功能不全。本研究在酒石酸美托洛尔治疗心力衰竭的基础上加用曲美他嗪治疗DHF患者50例，取得了较好疗效。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
100例DHF患者均为2008年11月～2010年11月于笔者所在三家医院住院的患者。经询问病情、查体、心电图、心脏彩超等检查，临床诊断DHF，诊断标准参考文献[1]。100例患者中，男63例，女37例；年龄49～76岁，平均(61.5±15.8)岁；心功能均为NYHA Ⅱ～Ⅲ级。将患者随机分为治疗组(曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔)和对照组(酒石酸美托洛尔)，各50例。两组患者在年龄、性别、心功能分级、心力衰竭病程以及合并基础疾病(高血压、冠心病、扩张性心肌病、肺心病、糖尿病)、心电图等方面比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
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1.2 方法
患者治疗前后检查血常规、肝功能、肾功能、电解质、甲状腺功能、心电图、超声心动图、胸片。按照《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》治疗[2]。对照组：常规给予血管紧张素转化酶抑制或受体拮抗剂，利尿剂、洋地黄、血管扩张剂，如硝普钠12.5 mg静脉滴注，治疗后，给予酒石酸美托洛尔6.25～12.5 mg，2次/d。治疗组在对照组基础上加服曲美他嗪20 mg，3次/d，治疗2～3周。
1.3 检测指标及疗效判定标准
两组患者治疗前后分别用超声检测左心室舒张功能的指标：等容舒张时间(isovolumic relaxation time，IVRT)、E血流速率、晚期充盈A峰速率、E/A等。常规监测心电图、血压及心率。临床心功能改善疗效判定：无效为治疗后NYHA心功能分级无改善；好转为NYHA心功能分级改善1级；显效为NYHA心功能分级改善2级以上。有效=显效+好转。
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1.4 统计学方法
采用SPSS 11.5软件对资料进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后各项指标比较
治疗前两组左室舒张功能指标差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗后左室IVRT及E峰、A峰、E/A等左心室舒张功能指标优于治疗前，且治疗组各指标治疗后均优于对照(P < 0.05)；两组治疗后心率及血压比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 两组治疗后临床心功能改善程度比较
治疗后NYHA心功能分级改善对照组分别为无效11例，好转30例，显效9例，有效率为78.00%；治疗组分别为无效9例，好转30例，显效12例，有效率为84.00%。两组有效率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
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2.3 预后情况
两组患者住院治疗2～3周后出院，对照组有2例住院4周，出院后均完成随访1～3个月，其生活质量有显著提高。对照组中有9例因病情复发而再次住院，而治疗组中只有2例因病情反复而再次住院治疗，两组在心力衰竭再发生率方面差异有统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论
DHF是由于舒张期心室主动舒张能力受损，心搏量降低，左心室舒张末压升高而发生的心力衰竭。DHF的发生机制大体可分为两大类：一种是舒张功能障碍，其原因多为Ca2+不能及时地被肌浆网回摄及泵出胞外，因为这两种过程均为耗能过程，所以当能量供应不足时，主动舒张功能即受影响。如冠心病有明显的心肌缺血时，在出现收缩功能障碍前即可出现舒张功能障碍。另一类舒张功能不全是由于心室肌的顺应性减退及充盈障碍，它主要见于心室肥厚如高血压及肥厚性心肌病时，这一类病变将明显影响心室的充盈压，当左室舒张末期压过高时，肺循环出现高压和瘀血，即舒张性心功能不全，此时心肌的收缩功能尚可保持较好，心脏射血分数正常，故又称为LVEF正常(代偿)的心力衰竭[3]，因此积极治疗舒张性心功能不全对于防止疾病进一步发展具有重要意义。
, 百拇医药
曲美他嗪是具有抗缺血作用而不影响心肌氧耗和血供的哌嗪类化合物[4]，通过抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代谢，改善心肌氧的供需平衡而治疗心肌缺血，临床用于冠心病的治疗。已有研究表明，曲美他嗪可改善心肌的收缩功能，从而广泛用于收缩性心力衰竭的治疗[5]。
本研究结果显示，酒石酸美托洛尔联合曲美他嗪后，两组患者心脏超声指标IVRT及E峰、A峰、E/A等左心室舒张功能指标优于治疗前，且曲美他嗪组各指标治疗后均较对照组有所提高(P < 0.05)；治疗后两组患者临床症状及NYHA分级较治疗前均有所改善，但两组心功能改善的有效率比较差异无统计学意义(P > 0.05)，这可能与本研究时间偏短、样本偏少有关。两组心率及血压在治疗前后均下降，但两组下降程度差异无统计学意义(P > 0.05)，说明曲美他嗪治疗DHF时对血压和心率无影响，对于临床血压偏低，心率慢的DHF患者是一种值得推广的药物。本研究表明，在酒石酸美托洛尔治疗的基础上加用曲美他嗪能更有效地改善心室舒张功能，值得临床推广。
(收稿日期：2011-11-23本文编辑：张瑜杰), 百拇医药(岳庆丽 孙红梅 杨华等)
1 资料与方法
1.1 一般资料
100例DHF患者均为2008年11月～2010年11月于笔者所在三家医院住院的患者。经询问病情、查体、心电图、心脏彩超等检查，临床诊断DHF，诊断标准参考文献[1]。100例患者中，男63例，女37例；年龄49～76岁，平均(61.5±15.8)岁；心功能均为NYHA Ⅱ～Ⅲ级。将患者随机分为治疗组(曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔)和对照组(酒石酸美托洛尔)，各50例。两组患者在年龄、性别、心功能分级、心力衰竭病程以及合并基础疾病(高血压、冠心病、扩张性心肌病、肺心病、糖尿病)、心电图等方面比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
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1.2 方法
患者治疗前后检查血常规、肝功能、肾功能、电解质、甲状腺功能、心电图、超声心动图、胸片。按照《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》治疗[2]。对照组：常规给予血管紧张素转化酶抑制或受体拮抗剂，利尿剂、洋地黄、血管扩张剂，如硝普钠12.5 mg静脉滴注，治疗后，给予酒石酸美托洛尔6.25～12.5 mg，2次/d。治疗组在对照组基础上加服曲美他嗪20 mg，3次/d，治疗2～3周。
1.3 检测指标及疗效判定标准
两组患者治疗前后分别用超声检测左心室舒张功能的指标：等容舒张时间(isovolumic relaxation time，IVRT)、E血流速率、晚期充盈A峰速率、E/A等。常规监测心电图、血压及心率。临床心功能改善疗效判定：无效为治疗后NYHA心功能分级无改善；好转为NYHA心功能分级改善1级；显效为NYHA心功能分级改善2级以上。有效=显效+好转。
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1.4 统计学方法
采用SPSS 11.5软件对资料进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后各项指标比较
治疗前两组左室舒张功能指标差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗后左室IVRT及E峰、A峰、E/A等左心室舒张功能指标优于治疗前，且治疗组各指标治疗后均优于对照(P < 0.05)；两组治疗后心率及血压比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 两组治疗后临床心功能改善程度比较
治疗后NYHA心功能分级改善对照组分别为无效11例，好转30例，显效9例，有效率为78.00%；治疗组分别为无效9例，好转30例，显效12例，有效率为84.00%。两组有效率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
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2.3 预后情况
两组患者住院治疗2～3周后出院，对照组有2例住院4周，出院后均完成随访1～3个月，其生活质量有显著提高。对照组中有9例因病情复发而再次住院，而治疗组中只有2例因病情反复而再次住院治疗，两组在心力衰竭再发生率方面差异有统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论
DHF是由于舒张期心室主动舒张能力受损，心搏量降低，左心室舒张末压升高而发生的心力衰竭。DHF的发生机制大体可分为两大类：一种是舒张功能障碍，其原因多为Ca2+不能及时地被肌浆网回摄及泵出胞外，因为这两种过程均为耗能过程，所以当能量供应不足时，主动舒张功能即受影响。如冠心病有明显的心肌缺血时，在出现收缩功能障碍前即可出现舒张功能障碍。另一类舒张功能不全是由于心室肌的顺应性减退及充盈障碍，它主要见于心室肥厚如高血压及肥厚性心肌病时，这一类病变将明显影响心室的充盈压，当左室舒张末期压过高时，肺循环出现高压和瘀血，即舒张性心功能不全，此时心肌的收缩功能尚可保持较好，心脏射血分数正常，故又称为LVEF正常(代偿)的心力衰竭[3]，因此积极治疗舒张性心功能不全对于防止疾病进一步发展具有重要意义。
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曲美他嗪是具有抗缺血作用而不影响心肌氧耗和血供的哌嗪类化合物[4]，通过抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代谢，改善心肌氧的供需平衡而治疗心肌缺血，临床用于冠心病的治疗。已有研究表明，曲美他嗪可改善心肌的收缩功能，从而广泛用于收缩性心力衰竭的治疗[5]。
本研究结果显示，酒石酸美托洛尔联合曲美他嗪后，两组患者心脏超声指标IVRT及E峰、A峰、E/A等左心室舒张功能指标优于治疗前，且曲美他嗪组各指标治疗后均较对照组有所提高(P < 0.05)；治疗后两组患者临床症状及NYHA分级较治疗前均有所改善，但两组心功能改善的有效率比较差异无统计学意义(P > 0.05)，这可能与本研究时间偏短、样本偏少有关。两组心率及血压在治疗前后均下降，但两组下降程度差异无统计学意义(P > 0.05)，说明曲美他嗪治疗DHF时对血压和心率无影响，对于临床血压偏低，心率慢的DHF患者是一种值得推广的药物。本研究表明，在酒石酸美托洛尔治疗的基础上加用曲美他嗪能更有效地改善心室舒张功能，值得临床推广。
(收稿日期：2011-11-23本文编辑：张瑜杰), 百拇医药(岳庆丽 孙红梅 杨华等)