斑贞1号、川芎嗪和5-氟尿嘧啶联合对人胃癌细胞肺耐药蛋白基因表达影响(2)
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参见附件。
1.4 统计学方法
应用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 SGC7901/ADR细胞经不同药物处理后LRP mRNA的表达
5-FU组LRP mRNA表达量为(1.44±0.25)%，对照组为(1.49±0.27)%，两者比较差异无统计学意义(P = 0.66 > 0.05)。其他药物组与对照组及组间比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)，其中斑贞1号+FU+TMP组表达量最少。见表1。
表1 SGC7901/ADR细胞肺耐药蛋白(LRP)mRNA在不同药物组表达(x±s)
注：与对照组比较，*P < 0.05；与5-FU组比较，△P < 0.05；与斑贞1号组比较，#P < 0.05；与斑贞1号+5-FU组比较，@P < 0.05
2.2 细胞经不同药物处理后LRP mRNA的表达
所有RT-PCR扩增产物均产生β-actin基因扩增带，证实逆转录所得cDNA的完整性和PCR反应是成功的。LRP和β-actin的RT-PCR产物经琼脂糖分离后分别位于257bp和548bp，与预期长度吻合，说明均为特异性扩增片段。见图1。
3 讨论
在我国胃癌发病率及死亡率居恶性肿瘤第二[2]，化疗是综合治疗胃癌的重要方法之一，但肿瘤的MDR是导致化疗失败的主要原因之一[3]。本课题组先前已证实人胃癌细胞系SGC-7901/ADR细胞对5-FU具有耐药性，相对耐药性为97.49[4]。LRP是近年来被发现的重要耐药基因，定位于16号染色体，是一种分子量为110 kD的非糖蛋白，且细胞器与穹窿体同源。Yu等[5]报道在胃肠道肿瘤中，LRP的阳性表达率明显高于正常胃肠道组织，提示LRP在胃癌的原发性耐药中发挥重要作用。目前认为LRP参与肿瘤细胞MDR机制：①使以胞核为靶点的药物不能通过核孔进入胞核，即使进入胞核内药物也可以被泵出核外；②使胞浆中药物进入囊泡，并通过吞噬作用排出细胞外，故认为LRP介导以DNA为靶点的药物的耐药性[6]。本文显示，5-FU组LRP mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P = 0.66>0.05)，说明LRP参与耐药细胞对5-FU的耐药性。
斑贞1号合剂主药为斑蝥和露蜂房，辅佐药为女贞子和山茱萸，其各成分用量(60 kg)是成人的临床用量。斑蝥素能抑制肿瘤细胞核酸合成，具有解毒杀瘤作用，而且无骨髓抑制作用。女贞子具有扶正祛邪，对染色体损伤和突变效应具保护作用，且能增强机体免疫力，TMP是一种中药钙离子通道阻滞剂，可通过多种途径对肿瘤起到治疗和逆转多药耐药作用。本课题组先前已证实300 mg/LTMP能显著增加SGC-7901/ADR细胞对5-FU的敏感性[7]；斑贞1号、TMP联合5-FU对SGC-7901/ADR细胞有较强的逆转作用[1]。本文显示，斑贞1号+5-FU+TMP LRP mRNA表达量明显低于其他用药组，差异均有统计学意义(P < 0.05)，说明三种药联合可显著抑制耐药细胞LRP mRNA的高表达，克服了由LRP基因介导的多药耐药性，增强了治疗效果。
[参考文献]
[1] 侯培珍，张娟，赵永峰.中西药结合对胃癌细胞多药耐药性逆转和诱导凋亡的实验研究[J].第四军医大学学报，2008，29(13)：1181-1183.
[2] Yang L. Incidence and mortality of gastric cancer in China [J]. World J Gastroenterol ......
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