拓扑异构酶Ⅱα和尿激酶型纤溶酶原激活物在乳腺癌中的表达及其临床意义(2)
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3 讨论
肿瘤细胞对抗癌药物的耐受，即多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因[3]。肿瘤耐药性较为复杂，主要包括四个方面：第一是多药耐药基因(MDR-1)过度表达介导的，称为典型多药耐药；第二是由拓扑异构酶Ⅱ(DNA TopoisomeraseⅡ，TOPOⅡ)介导的，称为不典型多药耐药；第三是谷胱甘肽-s-转移酶(Glutahione-s-transferase-π，GST-π)的表达；第四是肺耐药蛋白(lung resistanceprotein，LRP)的表达[4-5]。TOPOⅡα是基因修复和细胞增殖的调节酶系，在许多上皮性肿瘤中有较高表达现象[6]。TOPOⅡα是基因修复和细胞增殖的调节酶系，在许多上皮性肿瘤中有较高表达现象。它的作用涉及到核酸代谢的许多方面，在肿瘤治疗中，化疗占据着不可替代的地位，许多抗癌药物特别是TOPOⅡ抑制剂，其抗癌活性不在于抑制酶活性本身，而是通过增加裂解复合物的稳定性影响癌细胞的增值，化疗药物的敏感性取决于TOPOⅡ的水平。TOPOⅡ是通过催化DNA螺旋局部构型改变，降低ATP与酶的结合能力，通过影响染色体分离、基因重组和转录及DNA损伤和修复在核内发挥重要作用。
UPA由Astedt等首先发现，其基因定位于10号染色体长臂(10q22)，长度为6.5 kb，编码分子量为53 ku的蛋白酶。是一种丝氨酸蛋白水解酶，具有水解蛋白和信号转导等多种功能，最重要的作用是激活纤维纤溶酶原转变为纤溶酶，后者可以催化降解多种底物，如细胞外基质的重要组成部分：纤维蛋白、纤维结合素和层粘连蛋白等。另外，活性纤溶酶还能激活MMP-3、MMP-9、MMP-12和MMP-13等基质金属蛋白酶的前体，活化的MMPs可进一步降解细胞外基质，特别是降解其中的基质和Ⅳ型胶原，对细胞转移和肿瘤侵袭转移过程中细胞外基质的降解有重要作用[7]。闵大六等[8]用免疫组化EnVision两步法检测乳腺癌组织中UPA的表达，发现浸润型乳腺癌组织中UPA的表达显著高于非浸润型乳腺癌组织；淋巴结有转移者UPA的阳性率高于无淋巴结转移者。
笔者采用免疫组化法对69例乳腺癌TOPOⅡα、UPA进行检测，旨在为乳腺癌患者在术后选择更加合理的化疗方案提供参考依据，以提高治疗效果和延长患者的生存期。实验结果显示，乳腺癌组织中TOPOⅡα与UPA阳性表达率分别为42.03%(29/69)、59.42%(41/69)，其表达率与乳癌的病理类型(导管癌和小叶癌)相关性不明显，而有淋巴结转移者UPA的阳性率高于无淋巴结转移组(P < 0. 05)，与文献报道一致[9-10]，提示UPA的表达水平可以作为判断乳腺癌侵袭和淋巴结转移潜能的指标。借此实验研究以提高治疗效果和延长患者的生存期。研究结果发现TOPOⅡα、UPA阳性率与患者年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小无关，文献也有类似报道[11-12]。研究中还发现TOPOⅡα与UPA在乳腺癌组织中的表达呈高度相关，提示TOPOⅡα与UPA的表达水平可以作为判断乳腺癌和淋巴结转移潜能的指标，说明二者也具有协同性。因此在制定治疗计划时，应同时结合肿瘤情况、合并症、期望寿命等综合评估考虑，使治疗风险最小化，患者获益最大化，以达到延长患者生存期，提高生存质量的目的。
[参考文献]
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[2] 王永清，李清怀，薄爱华，等.UPA、Survivin在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].山东医药，2010，50(5)：73-74.
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[4] 曲延刚，唐爱萍，綦瑶.乳腺癌中LRP、GST-π、TOPOⅡ的表达及临床意义[J].中国厂矿医学，2005，18(3)195-197.
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