血清对氧磷酯酶1活性与2型糖尿病合并高血压的关系(2)
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1.1.2 2型DM合并高血压组 选取同时期、医院收集的2型DM合并高血压患者118例，根据高血压程度分为3组：轻度高血压组(Type 2 DM+EH1组)44例，男20例，女24例；中度高血压组(Type 2 DM+EH2组)40例，男19例，女21例；重度高血压组(Type 2 DM+EH3组)34例，男16例，女18例。高血压分组条件：轻度高血压组收缩压为140~159 mm Hg，舒张压为90~99 mm Hg；中度高血压组收缩压为160~179 mm Hg，舒张压为100~109 mm Hg；重度高血压组收缩压≥180 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。当收缩压和舒张压分属于不同分组时，以较高的组别作为标准。以上患者均排除其他原因引起的继发性高血压，排除继发性DM、CAD以及其他心血管疾病。肝肾功能正常。
1.1.3 正常对照组 选择同时期、医院收集的体检健康者49例作为正常对照组(NC组)，其中，男22例，女27例，平均年龄(51.36±8.05)岁。
1.2 研究方法
各组患者测血压、身高、体重、体重指数(BMI)；三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用酶法测定，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Friedewald公式计算；空腹血糖(FBG)用葡萄糖氧化酶法测定；PON1活性测定采用空腹取血，离心分离血清，以对氧磷为底物(paraoxonase)进行测定。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，多组间均数的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，进一步两两比较时采用最小显著差值法(LSD法)，方差不齐时采用Tamhane法；相关性分析采用Pearson相关分析法。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床参数的比较
五组个体年龄、性别分布一般情况比较差异无统计学意义(P > 0.05)，Type 2 DM+EH2组及Type 2 DM+EH3组BMI高于NC组(P < 0.01)。见表1。2型DM组及2型DM合并高血压各组的TG、TC、LDL-C均显著高于NC组(均P < 0.01)，HDL-C低于NC组(均P < 0.01)。2型DM合并高血压各组SBP、DBP高于2型DM组(均P < 0.01)；Type 2 DM+EH2组及Type 2 DM+EH3组TG、LDL-C高于2型DM组(P < 0.05或P < 0.01)，HDL-C低于2型DM组(P < 0.05或P<0.01)；Type 2 DM+EH3组TC高于2型DM组(P < 0.01)。见表2。
2.2 各组血清PON1的活性比较
2型DM组血清PON1活性低于NC组(P < 0.01)，2型DM合并高血压各组血清PON1活性低于2型DM组(P < 0.05或P < 0.01)，在2型DM合并高血压各组中随血压升高血清PON1活性降低。见表2。
2.3 PON1与临床指标相关分析
对所有受检者进行Pearson相关分析，结果显示，PON1与FBG呈负相关(r = -0.17，P<0.05)，与BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C呈负相关(r = -0.19、-0.56、-0.53、-0.37、-0.41、-0.37，P < 0.01)；与HDL-C呈正相关(r = 0.38，P < 0.01)。
3 讨论
PON1是一类钙离子依赖的与HDL-C相关性芳香酯酶，在LDL-C氧化修饰和HDL-C的抗氧化修饰中起重要作用[1]。研究已证实，2型糖尿病时PON1活性降低，与高血糖状态下糖基化影响，以及脂代谢紊乱有关。本研究显示，在2型DM组PON1活性下降，且2型DM合并高血压患者较无高血压患者血清中PON1活性下降更明显；血压越高，PON1活性越低。
流行病学研究表明，高血压与粥样动脉硬化的病理过程密切相关。PON1活性下降参与了动脉粥样硬化的发生发展，导致动脉血管壁顺应性下降，可能为高血压的成因之一。PON1与动脉粥样硬化关系密切，血管造影已证实随着冠心病发展PON1活性降低[2]。LDL-C氧化被认为是动脉粥样硬化发展的早期阶段，PON1与HDL-C紧密结合，通过水解脂质过氧化物，防止LDL-C被氧化，同时，PON1还能破坏轻度氧化的LDL-C，从而保护动脉壁细胞免受炎症反应的损伤。体外、体内实验均证实氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可损害内皮依赖的舒张功能，在减少内皮释放NO的同时，还诱导细胞黏附分子的表达[3]。PON1活性下降时ox-LDL的增多可通过增加内皮细胞黏附分子的表达，从而启动血管内皮细胞的损伤机制[4]，血管内皮功能障碍又导致动脉粥样硬化的形成。本研究显示，PON1活性与血清TG、TC、LDL-C呈负相关，与血清HDL-C呈正相关，表明PON1活性与血脂紊乱密切相关，血脂紊乱又促进了动脉粥样硬化的发生。因此，有研究认为，PON1活性降低可能是一个预示动脉粥样硬化进展的抗氧化的参数[5]，并且PON1可能会成为药物治疗动脉粥样硬化性疾病的最好的监测靶标分子[6]。PON1活性下降导致其清除2型DM患者体内过多ox-LDL的能力下降，ox-LDL不仅是动脉粥样硬化的危险因子，而且能有效激活蛋白激酶C(PKC)家族，引起PKC信号传导途径增强，PKC信号传导途径的增强能刺激内皮素1(ET-1)的产生。ET-1 是目前发现的最强的内源性缩血管物质，具有收缩血管，促使血管平滑肌细胞增殖的作用，与高血压的发生直接相关。有研究表明，PON1活性与收缩期血压和舒张期血压呈负相关，而ox-LDL与舒张期血压呈正相关[7-8]。
综上所述，2型糖尿病合并高血压患者血清PON1降低，且血压越高，PON1活性降低越显著。因此，改善血清PON1活性可能对抗动脉粥样硬化、抗高血压具有一定的意义，能否通过提高PON1活性来改善脂代谢异常、动脉粥样硬化和高血压有待今后进一步研究。
[参考文献]
[1] Garin MC，Kalix B，Morabia A，et al. Small， dense lipoprotein particles and reduced paraoxonase-1 in patients with the metabolic syndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab，2005，90(4)：2264 -2269 ......
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