纳洛酮治疗阿维菌素中毒的临床观察(2)
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表3 两组中毒昏迷患者平均清醒时间比较
注：与对照组比较，χ2 = 2.678，▲P < 0.05
3 讨论
阿维菌素是一种全新的抗生素类生物杀螨虫剂，对害虫有触杀和胃毒作用，其毒性主要表现为神经毒性、免疫毒性、对生长的影响，其神经毒性主要表现在以下三个方面：影响C2氨酪酸的释放而影响神经传递；影响脑细胞代谢酶的活性而影响脑细胞的能量代谢；诱导脑细胞凋亡而影响神经系统的正常功能[1]。药物可通过血脑屏障而对中枢神经系统产生毒性。其中毒早期症状为瞳孔散大、行动失调、肌肉颤抖、呼吸抑制，严重时导致呕吐，而其中呼吸抑制是造成中毒死亡的主要原因，故快速彻底清除残留药物、维持正常的呼吸功能是治疗成功的关键环节。但该类药目前没有特效解毒药物。阿维菌素进入人体后主要通过粪便排出体外，且其接触活性表面或蛋白会很快失活[2]。早期洗胃、应用活性炭吸附和导泻促进胃肠道毒物的清除应为主要治疗措施[3]。有学者报道[4-5]，采用综合治疗方法，特别重度中毒患者常并发呼吸、心跳骤停，因此，对服药量大及原有心肺疾病的患者应加强监护，及时处理并发症，同时，应避免应用可能增加阿维菌素毒性的药物，如巴比妥酸盐、苯并二氮■、丙戊酸等。王修军等[6]报道，用呼吸机辅助呼吸加血液灌流治疗可取得一定治疗效果。
纳洛酮是μ、κ、δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应(如抑制呼吸、促进缺血性脑水肿的形成和发展等)，从而达到解除呼吸抑制及恢复咳嗽反射、增加呼吸频率和潮气量的目的；同时，纳洛酮还可拮抗中枢抑制性神经递质C-氨基丁酸的作用，降低抑制性神经元的兴奋性，恢复大脑皮层的觉醒状态。对于阿维菌素中毒所致的意识障碍具有中枢促醒功能[7-9]，这正是本组选用纳络酮的理论依据。姜利人等[10]报道应用大剂量纳洛酮抢救成功了1例阿维菌素中毒患者。通过12例纳洛酮治疗组临床治疗观察表明，在正确、反复、彻底洗胃、吸氧、补液、对症支持治疗的基础上同时应用纳洛酮可明显降低病死率，缩短中毒患者清醒时间，提示纳洛酮在阿维菌素中毒的治疗中可提高抢救成功率，为阿维菌素中毒抢救治疗提供一个较好的选择，特别适合于基层抢救条件不足的早期应用。
[参考文献]
[1] 李婷，龙虎，温海林，等.农药阿维菌素毒理学机制及中毒治疗[J].医学综述，2010，16(10)：1554-1556.
[2] 刘鹏，鲁晓霞，何跃忠，等.阿维菌素中毒2例报告[J].中国工业医学杂志，2009，22(2)：105-107.
[3] Campbell WC，Fisher MH，Stapley EO，et al. Ivermectin：a potent new antiparasitic agent [J]. Science，1983，221(4613)：823-828.
[4] 吴立强，胡业佳，姜海明.阿维菌素中毒18例临床分析[J].滨州医学院学报，2009，32(1)：80.
[5] 刘书花.阿维菌素中毒25例临床分析[J].临床合理用药杂志，2009，2(24)：84.
[6] 王修军，李凤玲，倪景丽，等.呼吸机辅助呼吸加血液灌流治疗阿维菌素中毒[J].内科急危重症杂志，2007，13(1)：44-46.
[7] 杨宝峰，苏定冯.药理学[M].6版.北京：人民卫生出版社 ......
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