抗心磷脂抗体与脑梗死的关系及其研究进展(1)
[摘要] 抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一组能多克隆免疫球蛋白，能与磷脂进行特异性结合，是一种自身抗体，它与许多免疫介导的血栓性疾病密切相关，随着研究的深入，越来越多的资料显示ACA与脑梗死关系密切。现将近年来ACA与脑梗死的关系进行综述。
[关键词] 抗心磷脂抗体；脑梗死；诊断；治疗
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)05(b)-0006-03
Research progress of relationship between anticardiolipin antibodies and cerebral infarction
PAN Danhong GUAN Yangtai▲
, 百拇医药
Department of Neurology, Nanhui Centeral Hospital of Pudong New Area, Shanghai 201300, China
[Abstract] The anticardiolipin antibody (ACA) is a group of polyclonal immunoglobulins and can bind with phospholipids specifically. It is an autoantibody, which is closely related to many immune-mediated thrombotic diseases. With the deepening of research, more and more data show that ACA is closely related to cerebral infarction. This paper reviews the relationship between ACA and cerebral infarction in recent years.
, http://www.100md.com
[Key words] Anticardiolipin antibody; Cerebral infarction; Diagnosis; Treatment
抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一组能多克隆免疫球蛋白，能与磷脂进行特异性结合，是一种自身抗体，为抗磷脂抗体(anti-phospholipid antibody，APA)的一种，也是抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome，APS)的标志性抗体[1-2]，其靶抗原主要是带负电荷的心磷脂，该心磷脂以血小板和内皮细胞膜为主，与多种自身免疫性疾病有关。随着研究的深入，越来越多的资料显示ACA与脑梗死关系密切，现综述如下：
1 ACA的发现史
1906年Wassermann在实验中首次描述ACA，随后可在些感染性疾病和自身免疫性疾病可检测到该抗体，并引起一系列系统受累的症状如习惯性流产，血小板减少和动静脉血栓形成等症状[3-4]，其被学者们广泛关注。1983年Harris等用固相放免法检出ACA，并将其分为IgG、IgM 或IgG/IgM 型，以IgG的含量最多，其结合位点为细胞膜上的磷脂质成分，主要由心磷脂、磷脂酸和磷脂酰丝氨酸等物质，其抗原主要成分为与磷脂结合的凝血酶原，在体外能明显凝血时间延长，延长凝血时间的原因可能与磷脂依赖的凝血功能有关。同时部分ACA具有明显的抗心磷脂活性，主要为磷脂结合蛋白，同样具有引起凝血时间延长的作用，为抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2 glycoproteinⅠ，β2GPⅠ)自身抗体的一种。
, http://www.100md.com
2 影响ACA产生的因素
当机体在致病因素的作用下，导致病因素中下列因素最为常见胞损伤，细胞膜的膜磷脂成分被暴露后，导致机体产生自身免疫性抗体即产生了ACA。而在ACA的产生与多种因素有关[5-7]：①自身免疫相关的疾病：如风湿性关节炎，口眼干燥综合征和硬皮病等；②病毒的感染：常见的病毒有腺病毒，风疹病毒和水痘病毒等；③其他疾病：如血栓性疾病等。除上述疾病外，在反复流产和脑梗死中常常能检测出，其对临床指导具有重要意义。
3 ACA与脑梗死的关系
在无自身免疫性疾病的脑梗死患者中，其血清中检测ACA阳性，并随着病情变化而变化，提示ACA与缺血性脑血管病有关。IgG型ACA在急性非出血性脑卒中患者中的流行病学研究表明，ACA在急性脑梗死患者中明显升高，且在发作前已升高，ACA可能参与了脑梗死的过程[8]。
3.1 ACA与血栓形成的关系
, 百拇医药
ACA导致凝血功能紊乱，促进机体的血栓形成，可能与以下几种机制有关：①与内皮细胞表面具有交叉反应的抗体，导致内皮细胞被激活，使机体产生细胞内黏附分子-1，选择素E和血管内皮细胞黏附分子-1，促使导致血小板黏附，导致血栓形成；对内皮细胞干扰导致花生四烯酸和前列环素干扰内皮细胞合成、释放导致血栓的形成。②作用于内皮细胞，使纤溶系统失衡，导致纤溶活性降低，使血栓倾向增加。受损的内皮细胞使血小板被激活，使小板黏附，聚集和因子Ⅻ活化，促使血栓形成；③对细胞膜磷脂破坏为非对称性，导致细胞膜的稳定性改变，促使血栓形成；④蛋白酶类凝血抑制机制，主要通过蛋白C和S通路的抑制，使凝血功能发生紊乱，促进血栓的形成；⑤导致患者的体内出现假性血友病因子，最终导致凝血功能的紊乱；⑥与位于血小板膜上的膜蛋白发生反应，和通过Fc受体间接破坏血小板，使血小板减少。此外β2GPⅠ可以与血小板膜表面的载脂蛋白E受体2结合，影响花生四烯酸的合成，促使血栓素A2增多，介导血栓的形成。
3.2 ACA与脑梗死的病灶关系
有研究表明多灶性脑梗死患者的ACA水平显著高于单发脑梗死患者。ACA阳性率，多灶性较单发性脑梗死患者更高[9]，ACA多发灶患者的常被发现累及的多为不同血管供血区的脑组织，并且发现ACA阳性的脑梗死的患者，其再发生脑梗死的几率大为增加，故为临床提供治疗的参考指标。, 百拇医药(潘丹红 管阳太)
[关键词] 抗心磷脂抗体；脑梗死；诊断；治疗
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)05(b)-0006-03
Research progress of relationship between anticardiolipin antibodies and cerebral infarction
PAN Danhong GUAN Yangtai▲
, 百拇医药
Department of Neurology, Nanhui Centeral Hospital of Pudong New Area, Shanghai 201300, China
[Abstract] The anticardiolipin antibody (ACA) is a group of polyclonal immunoglobulins and can bind with phospholipids specifically. It is an autoantibody, which is closely related to many immune-mediated thrombotic diseases. With the deepening of research, more and more data show that ACA is closely related to cerebral infarction. This paper reviews the relationship between ACA and cerebral infarction in recent years.
, http://www.100md.com
[Key words] Anticardiolipin antibody; Cerebral infarction; Diagnosis; Treatment
抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一组能多克隆免疫球蛋白，能与磷脂进行特异性结合，是一种自身抗体，为抗磷脂抗体(anti-phospholipid antibody，APA)的一种，也是抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome，APS)的标志性抗体[1-2]，其靶抗原主要是带负电荷的心磷脂，该心磷脂以血小板和内皮细胞膜为主，与多种自身免疫性疾病有关。随着研究的深入，越来越多的资料显示ACA与脑梗死关系密切，现综述如下：
1 ACA的发现史
1906年Wassermann在实验中首次描述ACA，随后可在些感染性疾病和自身免疫性疾病可检测到该抗体，并引起一系列系统受累的症状如习惯性流产，血小板减少和动静脉血栓形成等症状[3-4]，其被学者们广泛关注。1983年Harris等用固相放免法检出ACA，并将其分为IgG、IgM 或IgG/IgM 型，以IgG的含量最多，其结合位点为细胞膜上的磷脂质成分，主要由心磷脂、磷脂酸和磷脂酰丝氨酸等物质，其抗原主要成分为与磷脂结合的凝血酶原，在体外能明显凝血时间延长，延长凝血时间的原因可能与磷脂依赖的凝血功能有关。同时部分ACA具有明显的抗心磷脂活性，主要为磷脂结合蛋白，同样具有引起凝血时间延长的作用，为抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2 glycoproteinⅠ，β2GPⅠ)自身抗体的一种。
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2 影响ACA产生的因素
当机体在致病因素的作用下，导致病因素中下列因素最为常见胞损伤，细胞膜的膜磷脂成分被暴露后，导致机体产生自身免疫性抗体即产生了ACA。而在ACA的产生与多种因素有关[5-7]：①自身免疫相关的疾病：如风湿性关节炎，口眼干燥综合征和硬皮病等；②病毒的感染：常见的病毒有腺病毒，风疹病毒和水痘病毒等；③其他疾病：如血栓性疾病等。除上述疾病外，在反复流产和脑梗死中常常能检测出，其对临床指导具有重要意义。
3 ACA与脑梗死的关系
在无自身免疫性疾病的脑梗死患者中，其血清中检测ACA阳性，并随着病情变化而变化，提示ACA与缺血性脑血管病有关。IgG型ACA在急性非出血性脑卒中患者中的流行病学研究表明，ACA在急性脑梗死患者中明显升高，且在发作前已升高，ACA可能参与了脑梗死的过程[8]。
3.1 ACA与血栓形成的关系
, 百拇医药
ACA导致凝血功能紊乱，促进机体的血栓形成，可能与以下几种机制有关：①与内皮细胞表面具有交叉反应的抗体，导致内皮细胞被激活，使机体产生细胞内黏附分子-1，选择素E和血管内皮细胞黏附分子-1，促使导致血小板黏附，导致血栓形成；对内皮细胞干扰导致花生四烯酸和前列环素干扰内皮细胞合成、释放导致血栓的形成。②作用于内皮细胞，使纤溶系统失衡，导致纤溶活性降低，使血栓倾向增加。受损的内皮细胞使血小板被激活，使小板黏附，聚集和因子Ⅻ活化，促使血栓形成；③对细胞膜磷脂破坏为非对称性，导致细胞膜的稳定性改变，促使血栓形成；④蛋白酶类凝血抑制机制，主要通过蛋白C和S通路的抑制，使凝血功能发生紊乱，促进血栓的形成；⑤导致患者的体内出现假性血友病因子，最终导致凝血功能的紊乱；⑥与位于血小板膜上的膜蛋白发生反应，和通过Fc受体间接破坏血小板，使血小板减少。此外β2GPⅠ可以与血小板膜表面的载脂蛋白E受体2结合，影响花生四烯酸的合成，促使血栓素A2增多，介导血栓的形成。
3.2 ACA与脑梗死的病灶关系
有研究表明多灶性脑梗死患者的ACA水平显著高于单发脑梗死患者。ACA阳性率，多灶性较单发性脑梗死患者更高[9]，ACA多发灶患者的常被发现累及的多为不同血管供血区的脑组织，并且发现ACA阳性的脑梗死的患者，其再发生脑梗死的几率大为增加，故为临床提供治疗的参考指标。, 百拇医药(潘丹红 管阳太)