研究发现ras基因在骨巨细胞瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤中均有较强的表达，说明ras基因活化与促进骨组织瘤细胞的浸润与转移有关，而ras基因激活又与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族的Ⅳ型胶原酶的高表达关系密切，Ⅳ型胶原酶作为血管内皮细胞的“开路先锋”降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分，参与肿瘤组织的新血管形成，促进肿瘤的侵袭和转移[6]，因此认为这种机制可能是ras基因促进癌细胞侵润及转移的分子调节机制之一。另外，与ras基因有关的一些抑制基因的丢失也是癌细胞的增殖的促进因素。研究表明，活化的H-ras可上调血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达，促进胃血管的生长[7]。ras基因的激活可导致P21蛋白的激活，介导其下游通路Raf(MKKK)-MEK(ERK kinase)-MAPK和PI3K/Akt的过度活化，这两通路都参与了ras激发的增殖。ras活化后增强VEGF的表达，说明突变ras促进了血管生成。ras-MKKK-MEK-MAPK组成了激酶连接系统，使由突变ras转移来的促瘤信号得以逐级放大和延伸。MAPK作为细胞核内信号转导的中介，具有广泛的催化活性，活化的MAPK传递信号至核内，使核内的多种转录因子，如fos、jun、myc等某些氨基酸残基磷酸化，从而促进了与细胞生长、分化相关的基因表达。故在机制上抑制ras的活性就可以抑制依赖ras基因的癌细胞增殖，也可以干扰肿瘤血管新生 ......