安宝联合硫酸镁治疗早产胎膜早破的临床观察(2)
选取2009年2月～2011年2月我院收治的PPROM孕妇105例，纳入标准：符合乐杰主编的《妇产科学》第7版[3]诊断标准，并经石蕊试纸、阴道液涂片和羊膜镜检确诊；在胎膜破裂12 h内入院，羊水指数>5 cm；妇科检查及B超证实子宫大小与孕周相符合，且胎动、胎心正常；单胎，头位、骨盆正常，排除全身性、遗传性疾病及其他妊娠合并症、并发症。将纳入患者按随机数字表法分为联合组、硫酸镁组和安宝组，三组孕妇年龄、孕周、胎方位、孕次、产次差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。见表1。
1.2 方法
硫酸镁组采用25%硫酸镁20 mL+10%葡萄糖溶液100 mL静滴，30 min滴完，之后改为25%硫酸镁60 mL+5%葡萄糖溶液1 000 mL维持，速度1～2 g/h，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。安宝组采用安宝50 mg+5%葡萄糖溶液500 mL静滴，开始速度0.05 mg/min，之后根据宫缩情况，每10分钟调整1次滴速，最大滴速≤0.35 mg/min，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。静滴停止前30 min口服安宝片，第1天10 mg/2 h，之后根据宫缩情况，10 mg/(4～8 h)，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。观察组先给予硫酸镁，方法同硫酸镁组，宫缩抑制后改服安宝片，第1天10 mg/2 h，之后10 mg/(4～8 h)，直至症状完全消失停药。
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1.3 观察指标
观察和记录三组孕妇宫缩抑制时间(用药后宫缩被有效抑制)、治疗时间(用药开始至症状消失)、孕龄延长时间，用药期间密切观察生命体征，记录恶心呕吐、头痛、胸闷等不良反应发生情况。
1.4 疗效评价标准[3]
以宫缩消失，下腹痛消失，阴道流血停止，继续妊娠为显效；以用药治疗12 h宫缩变弱，继续妊娠超过48 h为有效；以宫缩不能抑制且出血增多、宫口扩张为无效。以显效率和有效率计算总有效率。
1.5 统计学方法
所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
, 百拇医药 2 结果
2.1 三组临床疗效比较
联合组总有效率显著高于硫酸镁组(P < 0.05)，安保组与联合组、硫酸镁组比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.2 三组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间比较
硫酸镁组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间均显著差于安宝组和联合组(P < 0.05)，安宝组和联合组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.3 三组不良反应比较
硫酸镁组全身潮热2例，其中1例硫酸镁中毒停药。安宝组心悸6例，面色潮红3例，胸闷2例，其中3例不能耐受停药。联合组面色潮红2例，乏力1例，均能耐受。安宝组不良反应显著多于硫酸镁组和联合组(P < 0.05)，硫酸镁组和联合组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
PPROM是指妊娠满28周而未满37周时胎膜在临产前自然破裂，病因复杂，至今尚未阐明，目前认为与胎膜病变、感染、胎位异常和宫颈关闭不全等因素有关[4]。近年来，随着女性压力的加大，环境污染和生态破坏加剧，PPROM发生率逐年升高，在所有妊娠中的发生率为2%～3%，占早产的30%～40%[5]，因此，如何安全有效的防治PPROM日益引起广泛关注。
但由于PPROM病理尚不清楚，且考虑减少药物对胎儿的影响，妊娠期妇女所能选择的药物严重受限，临床治疗PPROM非常棘手。目前临床上多应用抑制宫缩来延长孕龄，为产前使用糖皮质激素促胎肺成熟和实施宫内转诊赢得机会。其中，硫酸镁是第一线的抑制宫缩药，能直接作用于子宫肌细胞，高浓度的镁离子在细胞膜上竞争钙离子结合位点，拮抗钙离子内流，抑制子宫收缩[6]。但硫酸镁的有效浓度(2.5～3.0 mmol/L)非常接近中毒浓度(4 mmol/L)，在治疗时很难掌握治疗量及静滴速度，很容易引起神经、呼吸系统抑制等严重并发症[7]。因此，为减少药物对胎儿的影响，临床给药剂量一般较小，作用温和，起效慢，不能在短期内达到治疗量，效果并不理想。
, 百拇医药
安宝属于肾上腺素能β2受体激动剂，是美国FDA唯一批准和推荐使用的预防早产药物，也被我国列入《国家基本药物目录》，成为国内首选、有效药物。其机制为：直接作用于子宫肌层，通过与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，降低细胞内游离钙的浓度，从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，使子宫平滑肌松弛[8]。
本研究应用硫酸镁和安宝治疗PPROM，结果显示，硫酸镁组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间均显著差于安宝组(P < 0.05)。表明，安宝较硫酸镁阻断宫缩的作用强，起效快，能很快的控制病情，延长孕龄。这与谭燕玲[9]的报道基本一致。但本研究也发现，安宝组不良反应显著多于硫酸镁组(P < 0.05)。这是因为安宝主要成分羟氨苄麻黄碱可兴奋孕妇心脏上的β1受体，在心血管反应方面不良反应较多，部分孕妇不能耐受而停药[10]。笔者采用安宝联合硫酸镁治疗PPROM，在宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间方面虽差异无统计学意义(P > 0.05)，但不良反应显著少于安宝组(P < 0.05)。因此，笔者认为安宝联合硫酸镁治疗PPROM能作用互补，作用确切，起效快，不良反应少，值得临床推广应用。
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[参考文献]
[1] 白蜜娥，黄丽娟.胎膜早破合并早产213例临床分析[J].临床医学，2010，30(7)：73-75.
[2] 曾蔚越.早产与早产儿[M].北京：人民军医出版社，2006：226-243.
[3] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：31-32.
[4] 李庆姝，漆洪波.未足月胎膜早破病因学研究进展[J].中华妇产科临床杂志，2008，9(2)：153-155.
[5] 孙立军.未足月胎膜早破的治疗进展[J].华北煤炭医学院学报，2009，11(1)：33-35.
[6] 樊秦娥，肖冰，金琳.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产临床分析[J].中国优生优育，2009，15(2)：119-120.
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[7] 郭风先，徐娟.产科应用硫酸镁的护理体会[J].中国医学创新，2011，8(9)：75-76.
[8] 于静.安宝治疗中、晚期流产的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2011，3(14)：174.
[9] 谭燕玲.安宝与硫酸镁在晚期流产和早产治疗中的疗效比较[J].国际医药卫生导报，2009，15(22)：56-58.
[10] 章卫，林鑫.利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，10(4)：230-231.
(收稿日期：2012-03-19 本文编辑：张瑜杰), 百拇医药(冉约曼)
1.2 方法
硫酸镁组采用25%硫酸镁20 mL+10%葡萄糖溶液100 mL静滴，30 min滴完，之后改为25%硫酸镁60 mL+5%葡萄糖溶液1 000 mL维持，速度1～2 g/h，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。安宝组采用安宝50 mg+5%葡萄糖溶液500 mL静滴，开始速度0.05 mg/min，之后根据宫缩情况，每10分钟调整1次滴速，最大滴速≤0.35 mg/min，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。静滴停止前30 min口服安宝片，第1天10 mg/2 h，之后根据宫缩情况，10 mg/(4～8 h)，直至宫缩抑制后再维持12～24 h到症状完全消失停药。观察组先给予硫酸镁，方法同硫酸镁组，宫缩抑制后改服安宝片，第1天10 mg/2 h，之后10 mg/(4～8 h)，直至症状完全消失停药。
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1.3 观察指标
观察和记录三组孕妇宫缩抑制时间(用药后宫缩被有效抑制)、治疗时间(用药开始至症状消失)、孕龄延长时间，用药期间密切观察生命体征，记录恶心呕吐、头痛、胸闷等不良反应发生情况。
1.4 疗效评价标准[3]
以宫缩消失，下腹痛消失，阴道流血停止，继续妊娠为显效；以用药治疗12 h宫缩变弱，继续妊娠超过48 h为有效；以宫缩不能抑制且出血增多、宫口扩张为无效。以显效率和有效率计算总有效率。
1.5 统计学方法
所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
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2.1 三组临床疗效比较
联合组总有效率显著高于硫酸镁组(P < 0.05)，安保组与联合组、硫酸镁组比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.2 三组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间比较
硫酸镁组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间均显著差于安宝组和联合组(P < 0.05)，安宝组和联合组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.3 三组不良反应比较
硫酸镁组全身潮热2例，其中1例硫酸镁中毒停药。安宝组心悸6例，面色潮红3例，胸闷2例，其中3例不能耐受停药。联合组面色潮红2例，乏力1例，均能耐受。安宝组不良反应显著多于硫酸镁组和联合组(P < 0.05)，硫酸镁组和联合组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
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3 讨论
PPROM是指妊娠满28周而未满37周时胎膜在临产前自然破裂，病因复杂，至今尚未阐明，目前认为与胎膜病变、感染、胎位异常和宫颈关闭不全等因素有关[4]。近年来，随着女性压力的加大，环境污染和生态破坏加剧，PPROM发生率逐年升高，在所有妊娠中的发生率为2%～3%，占早产的30%～40%[5]，因此，如何安全有效的防治PPROM日益引起广泛关注。
但由于PPROM病理尚不清楚，且考虑减少药物对胎儿的影响，妊娠期妇女所能选择的药物严重受限，临床治疗PPROM非常棘手。目前临床上多应用抑制宫缩来延长孕龄，为产前使用糖皮质激素促胎肺成熟和实施宫内转诊赢得机会。其中，硫酸镁是第一线的抑制宫缩药，能直接作用于子宫肌细胞，高浓度的镁离子在细胞膜上竞争钙离子结合位点，拮抗钙离子内流，抑制子宫收缩[6]。但硫酸镁的有效浓度(2.5～3.0 mmol/L)非常接近中毒浓度(4 mmol/L)，在治疗时很难掌握治疗量及静滴速度，很容易引起神经、呼吸系统抑制等严重并发症[7]。因此，为减少药物对胎儿的影响，临床给药剂量一般较小，作用温和，起效慢，不能在短期内达到治疗量，效果并不理想。
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安宝属于肾上腺素能β2受体激动剂，是美国FDA唯一批准和推荐使用的预防早产药物，也被我国列入《国家基本药物目录》，成为国内首选、有效药物。其机制为：直接作用于子宫肌层，通过与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，降低细胞内游离钙的浓度，从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，使子宫平滑肌松弛[8]。
本研究应用硫酸镁和安宝治疗PPROM，结果显示，硫酸镁组宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间均显著差于安宝组(P < 0.05)。表明，安宝较硫酸镁阻断宫缩的作用强，起效快，能很快的控制病情，延长孕龄。这与谭燕玲[9]的报道基本一致。但本研究也发现，安宝组不良反应显著多于硫酸镁组(P < 0.05)。这是因为安宝主要成分羟氨苄麻黄碱可兴奋孕妇心脏上的β1受体，在心血管反应方面不良反应较多，部分孕妇不能耐受而停药[10]。笔者采用安宝联合硫酸镁治疗PPROM，在宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间方面虽差异无统计学意义(P > 0.05)，但不良反应显著少于安宝组(P < 0.05)。因此，笔者认为安宝联合硫酸镁治疗PPROM能作用互补，作用确切，起效快，不良反应少，值得临床推广应用。
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[参考文献]
[1] 白蜜娥，黄丽娟.胎膜早破合并早产213例临床分析[J].临床医学，2010，30(7)：73-75.
[2] 曾蔚越.早产与早产儿[M].北京：人民军医出版社，2006：226-243.
[3] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：31-32.
[4] 李庆姝，漆洪波.未足月胎膜早破病因学研究进展[J].中华妇产科临床杂志，2008，9(2)：153-155.
[5] 孙立军.未足月胎膜早破的治疗进展[J].华北煤炭医学院学报，2009，11(1)：33-35.
[6] 樊秦娥，肖冰，金琳.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产临床分析[J].中国优生优育，2009，15(2)：119-120.
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[7] 郭风先，徐娟.产科应用硫酸镁的护理体会[J].中国医学创新，2011，8(9)：75-76.
[8] 于静.安宝治疗中、晚期流产的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2011，3(14)：174.
[9] 谭燕玲.安宝与硫酸镁在晚期流产和早产治疗中的疗效比较[J].国际医药卫生导报，2009，15(22)：56-58.
[10] 章卫，林鑫.利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，10(4)：230-231.
(收稿日期：2012-03-19 本文编辑：张瑜杰), 百拇医药(冉约曼)