替米沙坦联合硝苯地平控释片对肥胖性高血压患者的疗效观察(2)
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参见附件。
1.2 方法
两组均予以限盐、戒烟和酒、注意休息、避免劳累、适当运动，两组患者治疗前均停用原降压药1周以上。对照组给予硝苯地平控释片30 mg，1次/d。观察组在对照组的基础上予以替米沙坦40 mg，1次/d。如服药1周未能达目标血压则硝苯地平控释片增至30 mg，2次/d，替米沙坦增至80 mg，1次/d，两组疗程均6周。
1.3 检测指标
所有患者用药前和用药6周时，两组均测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)。生化指标由德灵全自动生化分析仪测定；胰岛素由亚培全自动免疫仪采用化学发光法测定。胰岛素抵抗的测定：采用稳态模型方法(HOMA)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FIns)/22.5。
1.4 疗效判定标准
两组于凌晨和晚上8∶00，测量患者坐位右上肢血压3次，取其平均值。疗效判定标准按照《药物临床研究指导原则》：舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降20 mm Hg以上为显效；舒张压下降未达10 mm Hg，但降至正常或下降10～19 mm Hg为有效；未达上述水平者为无效。总有效率=(显效+有效)/病例总数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 15.0软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组总有效率为92.63%，对照组总有效率为81.05%，观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(χ2 = 4.606，P = 0.032)。见表1。
表1 两组疗效比较(例)
2.2 两组治疗前后血脂变化
治疗后观察组的TC和TG较治疗前和对照组明显降低，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。而两组治疗前后的LDL-C和HDL-C水平无明显变化，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.3 两组治疗前后BMI、FPG、FIns和HOMA-IR的变化
两组治疗前后的FPG和FIns水平变化不显著，而治疗后，观察组的BMI、HOMA-IR较治疗前和对照组明显降低，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。见表3。
3 讨论
原发性高血压是我国城市居民患病率最高的疾病，是脑梗死和脑出血的主要危险因素。其发病机制是在一定的遗传易患性基础上经多种后天因素作用所致[3]，其中肥胖在原发性高血压的发病机制中起着重要作用，胰岛素和瘦素相互制约、相互影响。肥胖及高血压患者均存在瘦素抵抗，进而导致胰岛素分泌能力增加，出现高胰岛素血症和IR。IR是肥胖的主要病理生理特征，循环血中的胰岛素水平与身体脂肪容量成正比。肥胖性高血压患者由于体质量增加，导致外周血管阻力和容量负荷增加，IR、瘦素等激活血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，引起血压增高[4]。故对肥胖性高血压患者改善IR，降低BMI是治疗的关键。
替米沙坦是AT1受体拮抗剂，竞争性结合AT1受体，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，起到降压作用。替米沙坦半衰期长，降压作用持续24 h，保持正常血压昼夜节律，降压效果平稳，对早晨的血压控制效果更明显[5-6]。因硝苯地平控释片可有效降低高血压，不干扰脂质的代谢。故本研究采用硝苯地平控释片为对照组，而观察组为替米沙坦联合硝苯地平控释片治疗。本组研究表明，观察组总有效率为92.63%，对照组总有效率为81.05%，观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(χ2 = 4.606，P = 0.032)。治疗后，观察组的TC、TG、BMI和HOMA-IR较治疗前和对照组明显降低，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。两组治疗前的LDL-C、HDL-CFPG和FIns水平无明显变化后，差异无统计学意义(P > 0.05)。其机制可能为替米沙坦与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)激动剂噻唑烷二酮类药物吡格列酮结构相似，能上调PPAR-γ的活性[7]，与传统的PPAR-γ激动剂相比，二者均可促进脂质代谢，改善碳水化合物的代谢，提高胰岛素敏感性，减轻血管和脂肪组织中的炎症介质的产生，阻止心血管疾病的发生，但后者可增加体重，促使水钠潴留[8]，而替米沙坦并没有上述副作用。本组进一步证实替米沙坦具有改善IR的作用，其机制可能为肥胖尤其是内脏肥胖是产生IR的重要因素，而血脂代谢紊乱既是IR的重要特征，同时也是导致IR的重要机制。本研究中替米沙坦纠正了高TG、TC ......
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