脑胶质瘤术后调强放疗联合替莫唑胺化疗的疗效分析(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年2月～2011年3月我院收治的脑胶质瘤患者78例。其中，男38例，女40例；年龄18～69岁，平均(35.2±4.1)岁；肿瘤部位：额叶25例，颞叶19例，顶叶19例，枕叶12例，其他3例；术后检查残留46例，复发32例；病理分级：间变性星形细胞瘤22例，多形性胶质母细胞瘤23例，髓母细胞瘤5例，多形性胶质母细胞瘤17例，间变性室管膜瘤5例，原始神经外胚叶肿瘤2例，间变混合少枝星形胶质细胞瘤4例。KPS评分≥60分，预计生存时间≥3个月。随机将78例患者平均分为实验组和对照组，每组39例，两组患者术后均给予调强放疗，实验组在调强放疗的基础上使用替莫唑胺化疗。两组患者性别、年龄、病理分级、肿瘤部位比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
调强放疗：患者仰卧，面膜固定体位。CT断层扫描，层厚5 mm，采集解剖图像和数据。根据ICRU50号文件进行靶区勾画肿瘤靶区GTV，GTV外扩3 cm为PTV(计划靶区)。PTV每次95%剂量曲线为2.0 Gy。GTV外扩3 cm放射至50 Gy，后缩野推量至60 Gy。替莫唑胺：口服给药，剂量200 mg/(m2·d)，4周重复1次。根据患者自身情况3～5个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者近期治疗效果以及半年、一年生存率，观察记录两组患者出现的不良反应。
1.4 疗效评价标准[3]
按WHO实体瘤评价标准：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，4周内无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤最大直径和最大垂直径乘积缩小50 %以上，4周内无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤最大直径和最大垂直径乘积缩小或增大< 25%；进展(PD)：肿瘤体积增大25%以上或出现新的病灶。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。
1.5 统计学方法
本研究采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
实验组调强放疗联合替莫唑胺化疗，其中CR 9例，PR 16例，SD 11例，PD 3例，有效率为64.1%，疾病控制率为92.3%。对照组中CR 7例，PR8例，SD 14例，PD 10例，有效率为38.5%，疾病控制率为74.4%。两组患者有效率和疾病控制率对比差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
表1 两组临床效果比较(例)
注：与对照组对比，*P < 0.05
2.2 两组远期疗效比较
实验组半年生存率为76.9%，一年生存率为64.1%；对照组半年生存率为59.0%，一年生存率为35.9%，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
表2 两组远期疗效比较[n(%)]
注：与对照组对比，*P < 0.05
2.3 两组不良反应对比
实验组出现脱发30例，恶心、呕吐33例，骨髓抑制17例，头痛、头晕12例；对照组出现脱发28例，恶心、呕吐32例，骨髓抑制19例，头痛、头晕8例。实验组出现不良反应稍高于对照组，但差异无统计学意义(P > 0.05)。
3 讨论
脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，临床主要表现包括颅内压增高及神经功能缺失的症状及体征[4]。脑胶质瘤主要依通过MRI、CT、术中活检确诊。由于脑胶质瘤为浸润性生长，与周围正常脑组织分界不清，手术难以完全切除，目前脑胶质瘤的治疗多采用手术治疗为主，辅以术后放疗、化疗等的综合治疗方法。
调强放疗是近年发展的一项先进的放射治疗手段，采用多野分散照射技术，根据肿瘤形态和部位调整靶区的照射剂量，集中照射肿瘤部位，有效提高放疗效果。与常规放疗相比，调强放疗具有精确、保护周围正常组织、剂量分布均匀的优点，从而减少不良反应的发生，提高患者术后生活质量。替莫唑胺(TMZ)是新型的口服烷化剂-咪唑四嗪类衍生物，TMZ进入人体内后，吸收迅速，可通过血脑屏障进入脑脊液，作用于中枢神经系统[5]。研究表明[6]，在肿瘤细胞分裂的各个时期，TMZ均能产生抑制效果，不仅对间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤有抑制作用，对间变性少突胶质瘤及脑转移瘤也有较好治疗效果。
本研究中实验组采用调强放疗结合替莫唑胺化疗，有效率为64.1%，疾病控制率为92.3%；对照组有效率为38.5%，疾病控制率为74.4%。两组患者有效率和疾病控制率对比差异有统计学意义(P < 0.05)。远期疗效中，实验组的半年生存率和一年生存率也均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。说明在调强放疗的基础上加用替莫唑胺化疗可有效提高临床效果。
替莫唑胺的不良反应主要表现在骨髓抑制和胃肠道反应，本研究中实验组不良反应稍高于对照组，但无显著差异。目前尚无因替莫唑胺治疗不良反应而终止治疗的报道，其不良反应给予对症处理后均逆转。脑胶质瘤术后联合放化疗不仅具有协同增强效应，提高治疗效果，还可减少化疗药物的使用剂量，安全可靠，值得推广。
[参考文献]
[1] 史玉泉.实用神经病学[M].3版.上海：上海科学技术出版社，2000：600.
[2] 齐洪武，王政刚，樊丰势，等.TMZ应用于恶性胶质瘤的研究进展[J].中国神经肿瘤杂志，2008，6(4)：260-264.
[3] Reardon DA，Rich JN ......
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