双环醇对实验性非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用(2)
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参见附件。
1.2 方法
大鼠50只，适应性喂养1周后随机分为5组，即正常组、模型组及双环醇低、中、高剂量组(双环醇为0.10、0.20、0.30 g/kg)，每组10只。正常组给予标准饲料饲养，生理盐水10 mL/kg灌胃，1次/d；其余各组均高脂饲料(835 g/kg标准饲料+15 g/kg胆固醇+50 g/kg猪油+100 g/kg玉米油)饲养，模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃，1次/d；双环醇各剂量组于每日分别按照双环醇的低、中、高剂量给予灌胃；各组均正常饮水，观察大鼠的食欲、体重、行为、状态、毛发及死亡情况，连续8周，末次给药24 h后给予20 g/L戊巴比妥钠(30 mg/kg)进行腹腔麻醉，腹主动脉取血，常规制备血清。同时称体质量及肝质量，摘取部分肝组织进行生化指标测试和HE染色。用日本日立公司7060型全自动生化分析仪检测ALT、AST、ALP、GGT、TG及TC等。取新鲜肝脏适量，制成组织匀浆，用抽提液(甲醇与氯仿1∶1，V/V)抽提脂质，用分光光度法测定TG的含量。将取出的肝组织用中性福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察肝组织学的改变，肝细胞脂肪变等情况。
1.3 统计学方法
应用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
模型组及双环醇低、中、高剂量组大鼠毛发光泽度差，体重增长较缓慢，多数大鼠食欲差。正常组大鼠则精神状态好，食欲佳。共取得有效标本50份。
2.1 血清肝酶谱变化
模型组与正常组比较，ALT有升高趋势，但差异无统计学意义(P > 0.05)；而AST、ALP 与GGT 则升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。与模型组比较，双环醇低剂量组AST、ALP与GGT则降低(P < 0.05)，见表1。
表1 各组大鼠酶活性的变化(x±s，U/L)
注：与正常组比较，aP < 0.05；与模型组比较，cP < 0.05
2.2 血清和肝组织匀浆脂质的变化
模型组较正常组血清TG升高，差异有统计学意义(P < 0.05)，但各实验组中只有高剂量组降低血清TG作用明显(P < 0.05)。与其他组比较，模型组肝组织TG升高(P < 0.01)；与模型组比较，各实验组均显示出降低肝组织TG的作用(均P < 0.05)，见表2。模型组血清TC升高，但差异无统计学意义。
3 讨论
近年来，由于饮食结构和生活方式改变，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率迅速上升，已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因。随着我国人们生活水平的提高，部分地区成人脂肪性肝病的患病率已高达10%～20%，成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病[5]。目前由于各种原因，脂肪肝的发病率明显上升，但尚无降脂药物有效防治脂肪肝的足够证据[6]；而且由于脂肪化的肝脏比正常肝脏更不耐受降血脂药物治疗，因此，脂肪肝的治疗不应滥用降脂药物[7]。笔者为了寻求安全有效的治疗药物及探究药物的治疗机制设立了本实验，本实验中采用的药物是国家级新药百赛诺片，英文名Bicyclol，化学名为双环醇片，可诱导肝脏ADH活性，加速乙醇、乙醛代谢，并增加肝脏GSH含量，提高机体的抗氧化能力，保护肝细胞，调控HDL和LDL水平，加速脂肪转运，从而起到防止脂肪肝形成的作用。本实验采用文献[8]报道的造模方法并加以改进，成功地制造出大鼠的脂肪肝模型。实验结果表明模型组ALT升高，但与正常组比较，差异无统计学意义，与相关的文献报道一致[9]。肝脏有极旺盛的胆固醇合成能力，是血清胆固醇的重要来源，在肝细胞功能受损时，其合成胆固醇的各个环节均可发生障碍，血清胆固醇可不升高。而血清TG显著增高，与文献[10]报道一致。实验结果证明，双环醇对非酒精性脂肪肝有良好的防治作用。
[参考文献]
[1] Piao YF，Li JT，Shi Y. Relationship between genetic polymorphism of cytochrome P450IIE1 and fatty liver [J]. World J Gastroenterol，2003，9(11)：2612-2615.
[2] de Alwis NM，Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears [J]. Journal of Hepatology，2008，48(1)：104-112.
[3] Xu A，Wang Y，Keshaw H，et al. The fat-derived hormone adiponectin alleviates alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases in mice [J]. J Clin Invest 2003，112(1)：91-100.
[4] Zimmet P，Alberti KG，Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic [J]. Nature 2001，414(6865)：782-787.
[5] Neuschwandr-Tetri BA，Caldwell SH. Nonalcoholicsteatohepatitis：summary of an AASLD Single TopicConference [J] ......
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