安络化纤丸联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者的临床研究(2)
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参见附件。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2007年6月～2009年6月住院及门诊患者135例，所有患者均符合2000年9月西安全国《病毒性肝炎防治方案》制订的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准[1]。将其随机分为两组。治疗组69例，男48例，女21例；平均年龄42.5岁；病史5～20年。对照组66例，男42例，女24例；平均年龄40.5岁；病史2～15年。所有患者治疗前6个月及治疗过程中不用其他抗病毒药物和抗肝纤维化药物。两组患者性别、年龄、病程及血清肝纤维化指标标志物比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组69例口服安络化纤丸(森隆药业有限公司产品)，6 g/次，3次/d，拉米夫定片(贺普丁，葛兰素史克制药有限公司)100 mg，1次/d，疗程48周；对照组66例，拉米夫定片100 mg，1次/d，疗程48周。
1.3 检测方法
采用免疫荧光法检测血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)，试剂从上海海研医学生物技术中心购进。采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测肝功能。用美国BecKman Coulter公司EPICS XL型流式细胞仪检测外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+)。
1.4 观察指标
观察两组治疗前、治疗结束：①肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)、白蛋白(A)、球蛋白(G)]；②血清肝纤维化指标(HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN)；③外周血T细胞亚群(CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T)；④观察不良反应。
1.5 统计学方法
使用SPSS 10.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，行非配对t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能变化比较
治疗组ALT治疗前后差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗48周后治疗组与对照组ALT、G比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后肝功能变化比较(x±s)
注：与本组治疗前比较，△P < 0.05；与对照组比较，*P < 0.05
2.2 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较
治疗组治疗前后HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C比较差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗组与对照组治疗后HA、Ⅳ-C、PCⅢ比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较(x±s，μg/L)
注：与本组治疗前比较*P < 0.05；与对照组比较，△P < 0.05
2.3 两组治疗前后细胞免疫功能指标比较
治疗组治疗后外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高(P < 0.05)，CD8+T明显下降(P < 0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后细胞免疫功能指标比较(x±s)
注：与本组治疗前比较*P < 0.05；与对照组比较，△P < 0.05
2.4 不良反应
治疗期间定期复查血常规、尿常规、肾功能均无异常改变。
3 讨论
随着对慢性乙型肝炎病理变化的深入研究，发现肝纤维化的增生性变化在慢性肝病的发展中具有重要作用。目前判断慢性肝炎的肝纤维的“金标准”是肝组织病理活检。由于肝活检穿次有一定的风险性，国内患者普遍不接受，而且肝组织病理活检难以重复性且存在取材误差大，在实际应用中存在很大的局限性。患者肝功能(ALT、TB、A、G)指标和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)变化与肝组织纤维化程度具有良好的相关性[2-3]，早期针对发病的病因治疗和抗肝纤维化本身的治疗，可以阻止甚至逆转肝纤维化[4]。安络化纤丸主要成分为地黄、三七、水蛭、牛黄、水牛角、鳖甲等，其作用机制为疏通肝血流，清除肝内瘀积，促使肝纤维化降解吸收，尤其适用于中医辨证属于肝脾两虚、瘀热互结证候者[5]。有研究表明[6-8]，安络化纤丸有较好抗肝纤维化及改善肝功能、缓解临床症状的作用，但抗乙型肝炎病毒复制作用不突出。拉米夫定是一种胞嘧啶核苷类似物，主要通过抑制HBV DNA的合成来迅速而强有力地抑制HBV的复制。有研究报道[9]，拉米夫定在治疗5～6个月后，HBV特异性CD4+和CD8+T细胞数量降低，不能保持应答的持久性。
本研究结果显示，治疗组治疗48周后血清ALT与治疗前相比显著降低(P < 0.05)，肝纤维化指标HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C与治疗前比较显著降低(P < 0.05)；治疗组治疗48周后HA、Ⅳ-C、PCⅢ与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，LN与对照组比较差异无统计学意义，与国内其他报道相似[10-12]；治疗组治疗后CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高(P < 0.05)，CD8+T明显降低(P < 0.05)，提示安络化纤丸对慢性病毒性肝炎不仅有保护肝细胞，抗纤维化作用，而且能改善机体的免疫细胞的功能。虽然目前安络化纤丸抗纤维化作用的确切机制尚不明确，其抗纤维化作用的机制和长期疗效，还有待今后进一步深入研究。但是由于二者联合临床使用安全可靠，仍不失为一种治疗慢性肝炎的良好用药。
[参考文献]
[1] 中华医学会传染病与寄生虫学分会和肝脏病学分会.病毒性肝炎防治方[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324.
[2] 谢仕斌，郑树森.血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图像分析的关系[J].中华肝脏病杂志，2000，8(4)：203.
[3] Hirala M，Akbar SM，Horuke N，et al. Noninvasive diagnosis of the degree of hepatic fibrosis using ultrasonography in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus [J]. Eur J Clin Invest，2001，31(6)：528-535 ......
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