地佐辛预防瑞芬太尼复合七氟醚麻醉后诱发痛觉过敏的临床研究(3)
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多项动物实验和临床研究表明，阿片类药物除了能产生镇痛作用之外还能激活体内的促伤害机制，导致机体对疼痛的敏感性增高，即阿片诱发的痛觉过敏(opioids induced hyperalgesia，OIH)。发生OIH的潜在机制可能与通过G蛋白受体解偶联所致急性的受体失敏感化、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)途径增量调节、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体系统活化以及易化递减有关[10]。OIH的强度与药代动力学关系密切，起效快、短效的药物如瑞芬太尼停药后其促伤害性刺激作用发展的更为迅速、突出。这与治疗初衷相矛盾的现象和相关耐受的产生，在麻醉和慢性疼痛的治疗中已越来越受到人们的关注[11]，术后继发性痛觉过敏会加重患者的痛苦，剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
地佐辛是苯吗啡烷类衍生物，主要激动κ受体，κ受体分布于大脑、脑干和脊髓等，激动κ受体产生脊髓镇痛、轻度的镇静作用，其镇痛强度是哌替啶的5～9倍，由于地佐辛对δ受体无活性，临床无烦躁不安、焦虑等不适感，呼吸抑制及成瘾性的发生率低，可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心呕吐的发生率，同时拮抗μ受体，成瘾性小而被列入非麻醉品范畴[12]。静注地佐辛(0.1 mg/kg)15 min内生效，作用持续约2 h以上，本研究采用了手术结束前20 min静脉注射地佐辛，使其在瑞芬太尼镇痛作用消失前即发挥出最大效能，因而术后镇痛效果好。而单次静脉注射芬太尼后作用时间约为30 min，并且与瑞芬尼同属μ受体激动药，同样会使NMDA电流增强，有学者在动物实验中观察到芬太尼能使大鼠痛阈明显降低，因此该药只是因其镇痛作用而掩盖了痛觉过敏的发生，并未真正消除瑞芬尼所致的痛觉过敏。由于芬太尼激活5-羟色胺3受体(5-HT3受体)，导致术后恶心呕吐、瘙痒的发生率增加。本研究结果提示，静脉注射地佐辛0.1 mg/kg可产生较强而持久的镇痛作用，呼吸抑制、恶心呕吐、瘙痒的发生率很低，临床满意度较高。
综上所述，手术结束前20 min静脉注射地佐辛0.1 mg/kg可有效减轻瑞芬太尼复合七氟醚麻醉患者术后恢复期的痛觉过敏，且不良反应发生率低，与芬太尼具有明显的比较优势，可安全用于临床。
[参考文献]
[1] 叶铁虎，李大魁.麻醉药理学基础与临床[M].北京：人民卫生出版社，2011：454-456.
[2] Kim HT，Heo HE，Kwon YE，et al. Effect of remifentanil on consumption of sevoflurane in entropy monitored general anesthesia [J]. Korean J Anesthesiol，2010，59(4)：238-243.
[3] Joly V，Richebe P，Guignard B，et al. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamine [J]. Anesthesiology，2005，103：147-155.
[4] Cooper ZD，Truong YN，Woods JH，et al. Morphine deprivation increases self-administration of the fast-and short-acting mu-opioid receptor agonist remifentanil in the rat [J]. J Pharmacol，2008，326：920-929.
[5] Singler B，Tr■ster A，Manering N，et al. Modulation of remifentanil-induced postinfusion hyperalgesia by propofol [J]. Anesth Analg，2007，104：1397-1403.
[6] 王力峰，陈丽，单热爱，等.地佐辛用于小儿术后静脉镇痛的效果观察[J].广东医学，2011，32：3110-3112.
[7] Wang ZY，Wang CQ ......
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