双黄连粉针剂联合胺碘酮治疗乌头碱中毒致严重室性心律失常的临床研究(2)
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参见附件。
表1 两组患者性别年龄构成及疾病类别比较
1.2 诊断标准
诊断标准：①38例患者中毒前均有饮用药酒或服中药(含乌头碱)病史；②临床症状表现为全身及口唇麻木、胸闷、心悸及腹痛、恶心呕吐等消化道症状；③ECG及心电监护显示严重的室性心律失常，包括频发室早、多源室早、室速，排除尖端扭转性室速。
1.3 中毒及心电图表现
两组患者临床表现可为全身及口唇麻木感、胸闷、心悸、腹痛、恶心、呕吐等症状，同时也可有低血压、意识障碍等，两组在中毒表现上比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，见表2。
两组患者心电监护期间可表现为多种室性心律失常，按照监护期间最严重的一种心律失常类型划分，两组在心电图表现上比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，见表3。
表3 两组患者心电图表现比较(例)
1.4 治疗方法
所有患者入院后均予以吸氧、心电监护、建立静脉通路，胺碘酮注射液150 mg加生理盐水20 mL稀释后10 min内静脉注射，随后以300～450 mg静脉泵入，速度为1.0～1.5 mg/min，并给予硫酸镁(2.5～5.0 g)静脉滴注，血压低者给予静脉扩容升压，两例持续室速者均采用200 J直流电复率。治疗组在以上治疗的同时立即静脉滴注双黄连粉针剂60 mg/kg。对照组在以上治疗的基础上采用既往治疗方案，在心律失常相对改善情况下，尽早予以催吐、洗胃、导泻。所有患者接受治疗及留院观察时间均大于72 h，临床症状、低血压及心律失常均无反复。
1.5 观察指标[1]
①临床症状缓解时间：包括口唇及全身麻木感，胸闷、心悸，腹痛、呕吐等临床症状的缓解时间；②临床症状消失时间：包括口唇及全身麻木感，胸闷、心悸，腹痛、呕吐等临床症状的消失时间；③低血压的恢复时间：停用升压药，血压维持在正常范围的时间；④心律失常好转时间：心电图及心电监护显示心律失常明显好转，仅显示偶发早搏的时间；⑤心律失常消失时间：心电图及心电监护心电图恢复正常的时间。
1.6 统计学方法
应用SPSS 11.0统计软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组在症状缓解时间、症状消失时间、低血压恢复时间、心律失常好转时间及心律失常消失时间方面与对照组比较，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)，见表4。
3 讨论
含乌头碱类中药主要有川乌、草乌、附子、一枝蒿、落地金钱、搜山虎等，为毛茛科植物，是临床治疗风湿疾病、关节疼痛、滋补肾阳的常用药物。其所含的毒性成分为乌头碱、次乌头碱、新乌头碱，口服乌头碱0.2 mg即可中毒，3～4 mg即可致人死亡，急性中毒时病死率可达3.1%。乌头碱中毒的临床症状主要表现在心血管系统、神经系统及消化系统，而严重室性心律失常是死亡的主要原因[2]。乌头碱诱发室性心律失常的原因主要是直接作用于心室使心室内异位起搏点的兴奋性增高和产生折返激动，形成单源和多源室性早搏、室性心动过速、甚至心室颤动[3]。急性乌头碱中毒发病迅速，既往治疗常采用催吐、洗胃、导泻、输液及抗心律失常、对症治疗，但症状缓解慢，且洗胃疗效欠佳，同时严重的心律失常往往增加了洗胃的风险，限制了急诊洗胃的时间。笔者采用双黄连粉针剂联合胺碘酮救治乌头碱中毒所致的严重室性心律失常的方法，无论在缓解症状方面及抗心律失常方面均明显优于采用既往治疗方法的对照组，且双黄连使用方便，价格便宜，治疗乌头碱中毒无需洗胃、导泻等，且临床观察过程中无反复，值得临床推广。
笔者在采用双黄连粉针剂联合胺碘酮成功救治乌头碱中毒所致严重室性心律失常(不包括尖端扭转性室速)的患者中有以下体会：①胺碘酮的应用。胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用，可救治各种恶性室性心律失常，且促心律失常作用低，不会影响心功能[4]，适用于乌头碱中毒诱发的室性心律失常。但因其可使QT间期更加延长，不宜应用于尖端扭转性室速。②钾镁合剂的使用。中毒时因呕吐、腹泻等可引起低钾、低镁使心肌兴奋性增高，异位起搏点的自律性增高，加重心肌的电不稳定性，引起心律失常[5]。适当补充钾离子、镁离子可稳定细胞膜，提高室性期前收缩及心室颤动的阈值[6]，有助于预防和纠正中毒性心律失常。③双黄连粉针剂的使用。在既往的临床研究中发现，双黄连在治疗乌头碱中毒方面有特效，不管是对抗心血管系统方面的心律失常，还是缓解神经系统方面的口唇及全身麻木等症状均有显著疗效[7]，且实验也发现双黄连有抗乌头碱诱发的心律失常的作用[8]。④及早电复律。对于顽固性室速伴血液动力学不稳定的患者及早采用电复律。
[参考文献]
[1] 卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].第2辑，1993：91-93.·
[2] 韩启定，赵月萍.乌头碱中毒致恶性心律失常救治分析[J].临床荟萃，2009，10(24)：1732-1733.
[3] 张宏顺.乌头类中药的毒性及中毒处理[J].药物不良反应杂志，2005，7(2)：114.
[4] 中国生物医学工程学会心律分会，中华医学会心血管病学分会，胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008)[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2008，22(5)：377-385.
[5] 王静 ......
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