拉米夫定对HBV-DNA及HBeAg的影响研究(2)
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参见附件。
1.3 统计学方法
采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗不同时期HBV-DNA平均对数值比较
治疗前两组HBV-DNA平均对数值比较，差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗3、6个月及1年两组HBV-DNA平均对数值比较，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。见表1。
表1 两组治疗不同时期HBV-DNA平均对数值比较(x±s)
2.2 两组治疗不同时期HBV-DNA、HBeAg阳性率比较
实验组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异有高度统计学意义(P < 0.01)；对照组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
3 讨论
乙肝病毒的主要致病机制是通过细胞毒作用引起肝细胞损伤、大量细胞因子的释放，导致肝星状细胞的激活，引起胶原蛋白、多糖等细胞外基质(ECM)大量生成，ECM的生成与降解失衡可导致肝硬化[2]。乙型肝炎临床的治疗药物主要有核苷类似物及干扰素[3]，但干扰素适应证相对严格，副作用较多，在临床中核苷类似物应用更广泛。拉米夫定是临床较为常用的核苷类似物，其主要通过竞争性抑制HBV复制的关键酶DNA聚合酶及逆转录酶而抑制HBV病毒的复制。有研究表明，HBV病毒载量与肝硬化关系密切[4-5]。拉米夫定可通过抑制病毒的复制，降低病毒在体内的载量，延缓肝纤维化的进程。
在笔者的研究中，两组HBV病毒载量治疗前差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗3个月后，实验组HBV病毒载量明显下降，与对照组比较，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；治疗1年后，实验组平均病毒载量为(2.87±0.25)，治疗效果显著。HBeAg一定程度上反应了机体HBV病毒的复制程度，与其传染性呈正相关[6]。国外有学者认为，血清 HBeAg到HBeAb 的持续转换可以作为停药的标准[7]。本研究显示，实验组治疗1年后，HBeAg阳性率下降至27.6%，在治疗的不同时期HBeAg阳性率差异有高度统计学意义(P < 0.01)；对照组治疗1年后，HBeAg阳性率仍为55.4%，在治疗的不同时期HBeAg阳性率差异无统计学意义(P > 0.05)。乙肝的血清标志物有多种模式，HBeAg的阴转是治疗效果判断标准之一，但临床肝硬化患者多见于“小三阳”，对于前C区变异的患者，HBeAg表现为阴性[8]，因此笔者认为，HBV-DNA载量小于检测下限更适合于临床疗效的判断。本研究实验组HBV-DNA阳性率在不同治疗时期比较，差异有统计学意义(P < 0.01)，治疗1年后，39例患者HBV-DNA检测小于检测下限，阳性率比治疗前的100%下降了45.8%；而同期对照组3次HBV-DNA检测差异无统计学意义(P > 0.05)，提示拉米夫定在慢性乙型肝炎的临床治疗效果良好。
综上所述，拉米夫定在慢性乙型肝炎的治疗上能很好地抑制乙肝病毒的复制，降低病毒的载量，缓解乙肝患者肝硬化的进程，在慢性乙型肝炎的治疗上值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 周怀德.拉米夫定和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2010，35(3)：277-278.
[2] 张伟广，宋晓飞，张月铭.拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化标志物32例疗效观察[J].临床医药实践杂志，2008，17(1)：30-32.
[3] 刘嗣庭.甘利欣联合拉米夫定治疗重型乙肝30例疗效观察[J].中国医药导报，2010，7(13)：80-82.
[4] Yuan HJ，Yuen MF，Wong D，et al. The relationship between HBV-DNA levels and cirrhosis-related complications in Chinese with chronic hepatitis B [J] ......
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