亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究(2)
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2 结果
2.1 MTHFR基因型分析
MTHFR基因扩增目的片段大小为198 bp，HinfⅠ酶切后仅有198 bp片段的是CC型(野生型)，含有198、175 bp和23 bp三条片段的为CT型(杂合型)，TT型(纯合突变型)有175 bp和23 bp两条片段。见图1。
2.2 MTHFR基因C677T基因型和等位基因频率在两组的分布
经遗传平衡检验，2型糖尿病组和健康对照组各自的MTHFR基因型频率观察值与期望值之间差异无统计学意义(P > 0.05)，表明两组的MTHFR基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，样本具有代表性。2型糖尿病组MTHFR 基因TT纯合基因型频率为25.27%，CT杂合基因型频率为56.04%，T等位基因频率53.29%，与健康对照组比较(29.84%、56.45%、58.06%)，其分布差异均无统计学意义(P >0.05)。T等位基因与2型糖尿病的发生不相关(OR = 0.73，95%CI：0.34～1.56)，提示MTHFR基因C677T多态性不是2型糖尿病发病的遗传因素。见表1。
表1 MTHFR基因C677T基因型和等位基因频率在两组的分布
3 讨论
T2MD是一种复杂的多基因遗传病，具有明显的遗传倾向，其遗传和表型具有民族和地域的异质性，该病多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。一般认为，T2MD的发生是多源性的，是环境因素和遗传因素共同作用的结果，病因与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足有关。基因突变是该病的危险因素之一。目前，T2MD的病因尚未完全阐明，也没有特效的防治方法。近年的研究结果显示，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)不仅与T2MD相关，还与其神经、血管并发症(并发心脑血管疾病是患者死亡的主要原因)密切相关，患者血清Hcy水平明显高于正常人，患者高Hcy血症会增加主动脉硬化和胰岛素抵抗[3-4]。Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，MTHFR基因C677T位点错义突变，引起亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低是高Hcy血症形成的主要机制[5-6]。MTHFR基因第677位的胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)取代，氨基酸发生错译，缬氨酸取代丙氨酸，造成MTHFR活性下降导致同型半胱氨酸甲基化紊乱，引起血中Hcy水平升高，产生高半胱氨酸血症。因此，MTHFR基因突变可能是2型糖尿病发病的一个危险因素。
本研究通过对91例2型糖尿病患者及124例正常对照者MTHFR基因C677T多态性的分析，观察到CT、TT基因型频率及T等位基频率在2型糖尿病组与正常对照组中的分布差异无统计学意义(P > 0.05)。T等位基因与2型糖尿病的发生不相关(OR = 0.73，95%CI：0.34～1.56)，表明MTHFR基因C677T碱基突变与中国汉族2型糖尿病的发病无关，这与Ksiazek等[7]和孙家忠等[8]的研究研究结论相一致。提示MTHFR基因C677T多态性不是2型糖尿病发病的遗传因素。
国内外大量研究表明，MTHFR基因C677T突变存在明显的种族和地域性差异。本研究中的样本全部来自黑龙江省且都为汉族，结果表明MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病无必然联系，等位基因T并没有增加2型糖尿病的发病风险。如果加大样本量或者采用不同地域、不同民族的样本，或许会得到显著性结果。因此，对于MTHFR 基因 C677T 多态性与2型糖尿病的发生、发展是否相关，尚需进一步探讨。
[参考文献]
[1] 毛仁芳，范义辉，白静，等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与疾病的关心[J].国际遗传学杂志，2007，30(1)：39-44.
[2] Neugebauer S，Baba T，Watanabe T，et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism as a risk factor for diabetic nephropathy in NIDDM patients [J]. Lancet，1998，352(9126)：454.
[3] 张阳东，时磊，于敏，等.中国汉族人群2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与同型半胱氨酸水平的研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30(9)：912-914.
[4] Sun JZ，Xu YC ......
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