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编号:12273777
地特胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病的疗效观察(2)
http://www.100md.com 2012年8月15日 马一汀 彭一


第1页

    参见附件。

     [Key words] Type 2 diabetes; Detemir; Human insulin isophane; Glimepiride

    2型糖尿病多在35~40岁之后发病,占糖尿病患者的90%以上。在口服降糖药治疗基础上加用胰岛素注射液是治疗2型糖尿病的一种应用广泛的治疗方法。地特胰岛素(Det)是一种新上市的长效胰岛素。国外研究证明[1-2],地特胰岛素具有显著降低血糖、减少低血糖发生率、减少体重增加、提高治疗满意度等优点。本文通过观察比较地特胰岛素、中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效,探讨2型糖尿病的较理想的治疗方法。现报道如下:

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取2011年3月~2012年3月我院收治住院的诊断为2型糖尿病的患者70例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,排除糖尿病急性并发症患者、严重脏器功能损害者、低血糖反复发作者及妊娠期和哺乳期的2型糖尿病患者。将符合入选标准的70例患者在其知情同意的情况下随机分为观察组(地特胰岛素联合格列美脲治疗组)和对照组(中性低精蛋白锌人胰岛素联合格列美脲治疗组)各35例。两组患者的性别、年龄、病程、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)等资料差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。两组患者一般资料见表1。

    表1 两组患者一般资料比较(x±s)

    1.2 方法

    两组患者治疗前均经饮食控制、适量运动。均给予口服降糖药格列美脲[赛诺菲安万特(北京)制药有限公司],2 mg/次,每天1次,早餐前口服,不调整剂量。观察组和对照组在此基础上于睡前22:00分别皮下注射地特胰岛素和中性低精蛋白锌人胰岛素,起始剂量为0.2 U/(kg·d),检测患者FBG及餐后2 h血糖(2 h PG),根据FBG水平调整胰岛素用量,每2天调整1次,血糖控制在目标值(FBG为4.5~7.0 mmol/L,2 h PG为4.5~8.0 mmol/L)后维持胰岛素剂量。两组疗程均为6个月。

    1.3 观察指标

    监测两组治疗前后体重、FBG、2 h PG、HbA1c、体质量指数(BMI)的变化,记录达到良好血糖控制的时间、低血糖的发生率及胰岛素用量。用稳态模型(Homa)计算胰岛B细胞功能(Homa-B)和胰岛素抵抗(Homa-IR),Homa-B=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5),Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

    1.4 统计学方法

    运用SPSS 15.0统计软件处理数据,两组计量资料比较采用t检验,数据用均数±标准差(x±s)表示,计数资料数据用百分数表示,组间比较采用χ2检验。对于Homa-B和Homa-IR非正态分布取自然对数后进行统计比较。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组患者治疗前后生化指标比较

    治疗前两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI及Homa-B和Homa-IR差异均无统计学意义(P > 0.05);治疗后两组FBG、2 h PG及HbA1c均明显下降,治疗前后差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组BMI下降较对照组明显,两组差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。

    2.2 两组血糖达标时间、低血糖发生率及胰岛素用量比较

    观察组血糖达标时间、低血糖发生率及胰岛素用量均低于对照组,两组差异有高度统计学意义(P < 0.01),见表3。

    3 讨论

    研究显示,早期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者预后更好,有利于减轻2型糖尿病患者的胰岛B细胞负荷,较好地恢复胰岛B细胞功能,这对于减缓2型糖尿病的进展、改善病程后期血糖的控制和减少大血管并发症和微血管并发症的发生和发展有着重要的意义[3]。地特胰岛素是一种中性的、可溶的、长效胰岛素类似物,是通过去除天然人胰岛素B链第30位的苏氨酸,然后将14碳的脂肪酸(肉豆蔻酸)连接到天然人胰岛素B链第29位的赖氨酸残基上形成的[4]。地特胰岛素结构中酰化的脂肪酸可稳定胰岛素分子的自身聚集,进而形成双六聚体,形成胰岛素清蛋白可逆性结合,因此地特胰岛素自皮下注射部位吸收缓慢,作用持续时间延长。有临床试验和观察性研究表明[5-6]:地特胰岛素与其他基础胰岛素相比,可稳定控制血糖,同时减少个体内血糖变异,降低低血糖发生的风险。本文观察组低血糖发生率为(0.68±0.21)次/人,明显低于对照组的(0.89±0.32)次/人,与文献报道结果一致。张茜等[7]在2型糖尿病患者中的研究结果证实,地特胰岛素的个体内变异很小,这意味着地特胰岛素能提供更可预测的血糖控制。

    格列美脲属于口服磺脲类降糖药,主要通过增加胰岛B细胞对生理浓度葡萄糖的反应性而刺激胰岛B细胞释放胰岛素发挥作用,它以高交换速率同ATP依赖性钾通道相关的B细胞膜蛋白结合,其结合部位不同于传统的磺脲类药物结合部位。服用格列美脲无论餐前30 min或者餐前即刻给药,其治疗效果均无显著差异,每日给药1次即可很好地控制糖尿病患者24 h的代谢。有研究证实[8],格列美脲与胰岛素联合治疗可获得与胰岛素单独治疗相同的代谢控制 ......

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